Studie fáze 1 k hodnocení MEDI6383 samostatně a v kombinaci s MEDI4736 u dospělých subjektů s vybranými pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské a ženské subjekty; věk ≥ 18
2. Je třeba získat písemný informovaný souhlas

3. Předměty musí splňovat následující kritéria:

   1. Mít recidivující nebo metastatické solidní nádory
   2. Museli dostat a progredovat, jsou refrakterní nebo netolerují standardní terapii vhodnou pro konkrétní typ nádoru. Subjekty by neměly dostat více než 5 předchozích linií terapie pro recidivující nebo metastatické onemocnění, včetně standardní péče a testovaných terapií
4. Subjekty musí mít alespoň 1 lézi
5. Subjekty musí souhlasit s poskytnutím archivovaných vzorků nádoru a/nebo biopsie nádoru pro korelativní studie biomarkerů.
6. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
7. Podle názoru invesgátora pravděpodobně dokončí ≥ 8 týdnů léčby.

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno:

   i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l (1 500/mm3) ii. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3) iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl během prvních 2 týdnů před první iv. dávkou zkoumaného přípravku. Vypočtená clearance kreatininu* (CrCl) nebo CrCl za 24 hodin v moči > 50 ml/min v. Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN; pro subjekty s dokumentovanou/suspektní Gilbertovou chorobou, bilirubin ≤ 3× ULN vi. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5× ULN vii.Sérové ​​elektrolyty v normálních mezích

9. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat 2 metody vysoce účinné antikoncepce ze screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku; 10) Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. dne do 90. dne po obdržení poslední dávky hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba agonisty TNFRSF včetně OX40, CD27, CD137 (4-1BB), CD357 (GITR).

2. Subjektům, kteří dříve podstoupili léčbu režimy obsahujícími antagonisty CTLA-4, PDL-1 nebo PD-1, se NENÍ povoleno zapsat, pokud neplatí všechny následující podmínky:

   • Nesmí mít toxicitu, která by vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie
   • Všechny AE při předchozí imunoterapii se musí před screeningem pro tuto studii upravit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
3. Nesmí mít AE ≥ 3. stupně nebo neurologické nebo oční AE jakéhokoli stupně při předchozí imunoterapii
4. Anamnéza závažných alergických reakcí na jakékoli neznámé alergeny nebo jakékoli složky lékových formulací studie
5. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let.
6. Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému l
7. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování po intervenční studii
8. Příjem protinádorové léčby do 28 dnů před první dávkou Zkoušeného přípravku
9. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
10. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby
11. Systémová antikoagulace nebo denní dávka aspirinu přesahující 325 mg denně
12. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou MEDI6383. )
13. Anamnéza primární imunodeficience, transplantace solidních orgánů nebo tuberkulózy
14. Skutečně pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C
15. Příjem živé, atenuované vakcíny do 28 dnů před první dávkou hodnocených přípravků)
16. Těhotné nebo kojící ženy
17. Velká operace (jak je definována zkoušejícím) během 4 týdnů před první dávkou MEDI6383 nebo se stále zotavuje z předchozí operace. Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná

18. Jiná invazivní malignita do 2 let

    -