Um estudo de fase 1 para avaliar o MEDI6383 sozinho e em combinação com o MEDI4736 em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados selecionados

Critério de inclusão:

1. Sujeitos masculinos e femininos; idade ≥ 18
2. O consentimento informado por escrito deve ser obtido

3. Os sujeitos devem atender aos seguintes critérios:

   1. Têm tumores sólidos recorrentes ou metastáticos
   2. Deve ter recebido e ter progredido, ser refratário ou intolerante à terapia padrão apropriada para o tipo de tumor específico. Os indivíduos não devem ter recebido mais de 5 linhas anteriores de terapia para doença recorrente ou metastática, incluindo padrões de atendimento e terapias em investigação
4. Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão
5. Os indivíduos devem consentir em fornecer espécimes de tumor arquivados e/ou biópsia de tumor para estudos de biomarcadores correlativos.
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
7. Na opinião do investigador, é provável que complete ≥ 8 semanas de tratamento.

8. Função adequada do órgão conforme determinado por:

   eu. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L (1.500/mm3) ii. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3) iii. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL nas primeiras 2 semanas antes da primeira dose do produto experimental iv. Depuração de creatinina calculada* (CrCl) ou urina de 24 horas CrCl > 50 mL/min v. Bilirrubina total ≤ 1,5× LSN; para indivíduos com doença de Gilbert documentada/suspeita, bilirrubina ≤ 3 × LSN vi. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN vii. Eletrólitos séricos dentro dos limites normais

9. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar 2 métodos de contracepção altamente eficazes a partir da triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções por 90 dias após a dose final do produto experimental; 10) Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o primeiro dia até 90 dias após o recebimento da dose final do produto experimental

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com agonistas de TNFRSF incluindo OX40, CD27, CD137 (4-1BB), CD357 (GITR).

2. Indivíduos que receberam terapia anterior com regimes contendo antagonistas de CTLA-4, PDL-1 ou PD-1 NÃO têm permissão para se inscrever, a menos que todos os itens a seguir se apliquem:

   • Não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior
   • Todos os EAs durante o recebimento de imunoterapia anterior devem ter resolvido para ≤ Grau 1 ou linha de base antes da triagem para este estudo.
3. Não deve ter experimentado um EA ≥ Grau 3 ou EA neurológico ou ocular de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior
4. História de reações alérgicas graves a quaisquer alérgenos desconhecidos ou quaisquer componentes das formulações do medicamento em estudo
5. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos.
6. Doença metastática do sistema nervoso central não tratada l
7. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
8. Recebimento de terapia anticancerígena até 28 dias antes da primeira dose do Produto em Investigação
9. Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia ou terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
10. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior
11. Anticoagulação sistêmica ou dose diária de aspirina superior a 325 mg por dia
12. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de MEDI6383. )
13. História de imunodeficiência primária, transplante de órgãos sólidos ou tuberculose
14. Resultados de testes verdadeiros positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
15. Recebimento da vacina viva atenuada até 28 dias antes da primeira dose dos produtos experimentais)
16. Mulheres grávidas ou amamentando
17. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de MEDI6383 ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior. A cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável

18. Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos

    -