Eine Phase-1-Studie zur Bewertung von MEDI6383 allein und in Kombination mit MEDI4736 bei erwachsenen Probanden mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden; Alter ≥ 18
2. Es muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden

3. Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Wiederkehrende oder metastasierende solide Tumoren haben
   2. Muss eine für den spezifischen Tumortyp geeignete Standardtherapie erhalten haben und fortgeschritten sein, refraktär oder intolerant sein. Die Probanden sollten nicht mehr als 5 vorherige Therapielinien für rezidivierende oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben, einschließlich sowohl Behandlungsstandards als auch Prüftherapien
4. Die Probanden müssen mindestens 1 Läsion haben
5. Die Probanden müssen zustimmen, archivierte Tumorproben und/oder Tumorbiopsien für korrelative Biomarkerstudien bereitzustellen.
6. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
7. Nach Meinung des Prüfarztes wird die Behandlung voraussichtlich ≥ 8 Wochen dauern.

8. Angemessene Organfunktion bestimmt durch:

   ich. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l (1.500/mm3) ii. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (100.000/mm3) iii. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl innerhalb der ersten 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats iv. Berechnete Kreatinin-Clearance* (CrCl) oder 24-Stunden-Urin-CrCl > 50 ml/min v. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; bei Probanden mit nachgewiesener/vermuteter Gilbert-Krankheit, Bilirubin ≤ 3× ULN vi. Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5× ULN vii. Serumelektrolyte innerhalb normaler Grenzen

9. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen 2 hochwirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfprodukts weiter anzuwenden; 10) Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vom ersten Tag bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit TNFRSF-Agonisten einschließlich OX40, CD27, CD137 (4-1BB), CD357 (GITR).

2. Patienten, die zuvor eine Therapie mit CTLA-4-, PDL-1- oder PD-1-Antagonisten erhalten haben, dürfen sich NICHT anmelden, es sei denn, alle der folgenden Punkte treffen zu:

   • Es darf keine Toxizität aufgetreten sein, die zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie geführt hat
   • Alle UE während einer vorherigen Immuntherapie müssen vor dem Screening für diese Studie auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein.
3. Während der vorherigen Immuntherapie darf kein AE ≥ Grad 3 oder ein neurologisches oder okulares AE jeglichen Grades aufgetreten sein
4. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf unbekannte Allergene oder Bestandteile der Studienarzneimittelformulierungen
5. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
6. Unbehandelte metastasierende Erkrankung des zentralen Nervensystems l
7. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie (nicht interventionell) oder um die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
8. Erhalt einer Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
9. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung.
10. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie
11. Systemische Antikoagulation oder tägliche Aspirin-Dosis von mehr als 325 mg pro Tag
12. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI6383. )
13. Vorgeschichte von primärer Immunschwäche, solider Organtransplantation oder Tuberkulose
14. Richtig positive Testergebnisse für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C
15. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfpräparate)
16. Schwangere oder stillende Frauen
17. Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von MEDI6383 oder sich noch von einer früheren Operation erholt. Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel

18. Andere invasive Malignität innerhalb von 2 Jahren

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