Badanie fazy 1 oceniające MEDI6383 samodzielnie i w połączeniu z MEDI4736 u dorosłych pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Przedmioty płci męskiej i żeńskiej; wiek ≥ 18 lat
2. Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę

3. Przedmioty muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Mają nawracające lub przerzutowe guzy lite
   2. Musieli otrzymać i mieć progresję, są oporni na leczenie lub nie tolerują standardowej terapii odpowiedniej dla określonego typu nowotworu. Pacjenci nie powinni otrzymać wcześniej więcej niż 5 linii leczenia choroby nawrotowej lub przerzutowej, w tym zarówno standardowej opieki, jak i terapii eksperymentalnych
4. Badani muszą mieć co najmniej 1 zmianę
5. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek guza i/lub biopsji guza do badań korelacyjnych biomarkerów.
6. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
7. W opinii badacza prawdopodobne ukończenie ≥ 8 tygodni leczenia.

8. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

   I. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l (1500/mm3) ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (100 000/mm3) iii. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl w ciągu pierwszych 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu iv. Obliczony klirens kreatyniny* (CrCl) lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu > 50 ml/min v. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; u pacjentów z udokumentowaną/podejrzewaną chorobą Gilberta, bilirubina ≤ 3× GGN vi.Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5× GGN vii.Elektrolity w surowicy w granicach normy

9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować 2 wysoce skuteczne metody antykoncepcji od badań przesiewowych i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; 10) Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od dnia 1 do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie agonistami TNFRSF, w tym OX40, CD27, CD137 (4-1BB), CD357 (GITR).

2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię schematami zawierającymi antagonistów CTLA-4, PDL-1 lub PD-1, NIE mogą zostać włączeni, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

   • Nie może wystąpić toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii
   • Wszystkie zdarzenia niepożądane podczas wcześniejszej immunoterapii musiały ustąpić do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
3. Nie może wystąpić AE stopnia ≥ 3 ani AE neurologiczne lub oczne jakiegokolwiek stopnia podczas otrzymywania wcześniejszej immunoterapii
4. Historia ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek nieznane alergeny lub jakiekolwiek składniki formulacji badanego leku
5. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat.
6. Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego l
7. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji po badaniu interwencyjnym
8. Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki Badanego Produktu
9. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
10. Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
11. Ogólnoustrojowa antykoagulacja lub dzienna dawka aspiryny przekraczająca 325 mg na dobę
12. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MEDI6383. )
13. Historia pierwotnego niedoboru odporności, przeszczepu narządu miąższowego lub gruźlicy
14. Prawdziwie pozytywne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
15. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych produktów)
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
17. Poważna operacja (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki MEDI6383 lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji. Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym

18. Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat

    -