Vaiheen 1 tutkimus MEDI6383:n arvioimiseksi yksinään ja yhdessä MEDI4736:n kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on valikoituja kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten ja naisten aiheet; ikä ≥ 18
2. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava

3. Aiheiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Sinulla on toistuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
   2. On täytynyt saada ja olla edennyt, he eivät kestä tai eivät siedä tiettyyn kasvaintyyppiin sopivaa standardihoitoa. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin 5 aiempaa hoitolinjaa uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi, mukaan lukien sekä hoitostandardit että tutkimushoidot
4. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi leesio
5. Tutkittavien on suostuttava toimittamaan arkistoituja kasvainnäytteitä ja/tai kasvainbiopsiaa korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykypisteet 0 tai 1
7. Tutkijan mielestä lääkitys kestää ≥ 8 viikkoa.

8. Riittävä elimen toiminta määritetään:

   i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l (1 500/mm3) ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3) iii. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl 2 ensimmäisen tutkimusannoksen aikana ennen ensimmäistä iv-valmistetta. Laskettu kreatiniinipuhdistuma* (CrCl) tai 24 tunnin virtsan CrCl > 50 ml/min v. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; henkilöillä, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3 × ULN vi. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN vii. Seerumin elektrolyytit normaalirajoissa

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan perusteella, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 90 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; 10) Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 90 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen saamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito TNFRSF-agonisteilla, mukaan lukien OX40, CD27, CD137 (4-1BB), CD357 (GITR).

2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CTLA-4-, PDL-1- tai PD-1-antagonisteja sisältävillä hoito-ohjelmilla, EIVÄT saa ilmoittautua mukaan, elleivät kaikki seuraavista päde:

   • Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen
   • Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
3. Ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 AE tai minkään asteen neurologista tai silmän AE, kun hän on saanut aikaisempaa immunoterapiaa
4. Aiemmat vaikeat allergiset reaktiot tuntemattomille allergeeneille tai tutkimuslääkevalmisteiden komponenteille
5. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana.
6. Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus l
7. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso
8. Syöpähoidon vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta
9. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa.
10. Ratkaisemattomat toksisuudet aikaisemmasta syöpähoidosta
11. Systeeminen antikoagulaatio tai päivittäinen aspiriiniannos yli 325 mg päivässä
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MEDI6383-annosta. )
13. Primaarinen immuunipuutos, kiinteä elinsiirto tai tuberkuloosi
14. Todelliset positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B:lle tai C:lle
15. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta)
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset
17. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä MEDI6383-annosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta. Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää

18. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä

    -