Uno studio di fase 1 per valutare MEDI6383 da solo e in combinazione con MEDI4736 in soggetti adulti con tumori solidi avanzati selezionati

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine; età ≥ 18 anni
2. È necessario ottenere il consenso informato scritto

3. I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Avere tumori solidi ricorrenti o metastatici
   2. Deve aver ricevuto ed essere progredito, essere refrattario o intollerante alla terapia standard appropriata per il tipo di tumore specifico. I soggetti non devono aver ricevuto più di 5 precedenti linee di terapia per malattia ricorrente o metastatica, inclusi sia gli standard di cura che le terapie sperimentali
4. I soggetti devono avere almeno 1 lesione
5. I soggetti devono acconsentire a fornire campioni tumorali archiviati e/o biopsia tumorale per studi sui biomarcatori correlati.
6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1
7. Secondo l'opinione dello sperimentatore è probabile che completi ≥ 8 settimane di trattamento.

8. Adeguata funzione degli organi determinata da:

   io. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L (1.500/mm3) ii. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3) iii. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL nelle prime 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale iv. Clearance della creatinina calcolata* (CrCl) o CrCl nelle urine delle 24 ore > 50 mL/min v.Bilirubina totale ≤ 1,5× ULN; per i soggetti con malattia di Gilbert documentata/sospetta, bilirubina ≤ 3× ULN vi.Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5× ULN vii.Elettroliti sierici entro limiti normali

9. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci dallo screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 90 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale; 10) I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del prodotto sperimentale

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con agonisti TNFRSF inclusi OX40, CD27, CD137 (4-1BB), CD357 (GITR).

2. I soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con regimi contenenti antagonisti di CTLA-4, PDL-1 o PD-1 NON possono iscriversi a meno che non si applichino tutte le seguenti condizioni:

   • Non deve aver manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia
   • Tutti gli eventi avversi durante la ricezione di una precedente immunoterapia devono essersi risolti a ≤ Grado 1 o al basale prima dello screening per questo studio.
3. Non deve aver avuto un evento avverso di grado ≥ 3 o un evento avverso neurologico o oculare di qualsiasi grado durante una precedente immunoterapia
4. Storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi allergene sconosciuto o qualsiasi componente delle formulazioni del farmaco in studio
5. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni.
6. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale non trattata l
7. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico
8. Ricezione della terapia antitumorale entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale
9. Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
10. Tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale
11. Anticoagulazione sistemica o dose giornaliera di aspirina superiore a 325 mg al giorno
12. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di MEDI6383. )
13. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di organi solidi o tubercolosi
14. Veri risultati positivi del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite B o C
15. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali)
16. Donne incinte o che allattano
17. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della prima dose di MEDI6383 o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico. La chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile

18. Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni

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