Et fase 1-studie til evaluering af MEDI6383 alene og i kombination med MEDI4736 hos voksne forsøgspersoner med udvalgte avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige emner; alder ≥ 18
2. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke

3. Emner skal opfylde følgende kriterier:

   1. Har tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer
   2. Skal have modtaget og have udviklet sig, være refraktære eller intolerante over for standardbehandling, der er passende for den specifikke tumortype. Forsøgspersoner bør ikke have modtaget mere end 5 tidligere behandlingslinjer for tilbagevendende eller metastatisk sygdom, herunder både standarder for pleje og undersøgelsesterapier
4. Forsøgspersoner skal have mindst 1 læsion
5. Forsøgspersoner skal give samtykke til at levere arkiverede tumorprøver og/eller tumorbiopsi til korrelative biomarkørundersøgelser.
6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsscore på 0 eller 1
7. Efter undersøgerens mening vil sandsynligvis fuldføre ≥ 8 ugers behandling.

8. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af:

   jeg. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L (1.500/mm3) ii. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3) iii. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL inden for de første 2 uger af undersøgelsesdosis iv. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) eller 24 timers urin CrCl > 50 mL/min v.Total bilirubin ≤ 1,5× ULN; for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin ≤ 3× ULN vi.Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5× ULN vii.Serumelektrolytter inden for normale grænser

9. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge 2 metoder til højeffektiv prævention fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; 10) Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra dag 1 til 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med TNFRSF-agonister, herunder OX40, CD27, CD137 (4-1BB), CD357 (GITR).

2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med regimer indeholdende CTLA-4-, PDL-1- eller PD-1-antagonister, må IKKE tilmeldes, medmindre alt af følgende gælder:

   • Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi
   • Alle AE'er, mens de modtager tidligere immunterapi, skal være forsvundet til ≤ grad 1 eller baseline før screening for denne undersøgelse.
3. Må ikke have oplevet en ≥ grad 3 AE eller neurologisk eller okulær AE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi
4. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ukendte allergener eller komponenter i undersøgelseslægemiddelformuleringerne
5. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år.
6. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet l
7. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie
8. Modtagelse af kræftbehandling inden for 28 dage før den første dosis af Investigational Product
9. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling.
10. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling
11. Systemisk antikoagulering eller daglig aspirindosis på over 325 mg pr. dag
12. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis MEDI6383. )
13. Anamnese med primær immundefekt, solid organtransplantation eller tuberkulose
14. Ægte positive testresultater for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C
15. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukter)
16. Gravide eller ammende kvinder
17. Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger før første dosis MEDI6383 eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation. Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel

18. Anden invasiv malignitet inden for 2 år

    -