První studie u člověka s konjugátem protilátka-lék SYD985 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů s rakovinou
Dvoudílná první studie fáze I u člověka (s rozšířenými kohortami) s konjugátem protilátka-lék SYD985 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovinné buňky mohou mít na svém buněčném povrchu různé druhy proteinů; jedním z nich je protein HER2. HER2 hraje důležitou roli při vzniku rakoviny. Vysoká exprese HER2 souvisí se špatnou prognózou. Ačkoli je k dispozici několik léků proti rakovině, které působí prostřednictvím proteinu HER2, podstatná část těchto pacientů stále nemá z těchto léčebných postupů prospěch.
Nový lék proti rakovině SYD985 je vyvíjen společností Synthon Biopharmaceuticals B.V. SYD985 je konjugát protilátka-lék a skládá se ze dvou částí: protilátky a skupiny linker-lék obsahující toxin. Protilátková část se váže na HER2 na povrchu rakovinné buňky. Když se SYD985 naváže na tuto rakovinnou buňku, bude buňkou internalizován. Po proteolytickém odštěpení linkeru bude toxin v buňce odštěpen a rakovinná buňka bude zabita. SYD985 lze tedy považovat za formu cílené chemoterapie.
Toto je první studie, ve které je SYD985 podáván lidem. Studie se skládá ze dvou částí:
Část I je část s eskalací dávky, ve které je třem pacientům s rakovinou podávána nízká dávka SYD985. Pokud je dobře snášen, bude 3 dalším pacientům s rakovinou podána vyšší dávka SYD985. Toto bude pokračovat, dokud další zvýšení dávky již nebude bezpečné.
V části II studie obdrží několik skupin pacientů se specifickým typem rakoviny dávku SYD985, která byla vybrána pro další hodnocení.
Všichni pacienti z obou částí studie budou dostávat infuze SYD985 každé tři týdny, dokud se nerozvine progrese rakoviny nebo nepřijatelná toxicita.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
- UZ
-
Brussels, Belgie
- Institut Jules Bordet
-
Gent, Belgie
- UZ
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- NKI-AVL
-
Groningen, Holandsko
- UMC
-
Nijmegen, Holandsko
- Radboud UMC
-
Rotterdam, Holandsko
- UMC
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království
- Beatson Institute for Cancer Research
-
Manchester, Spojené království
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Spojené království
- Churchill Hospital
-
Sutton, Spojené království
- Royal Marsden / Institute of Cancer Research
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Španělsko
- Institut Catala D'oncologia
-
Madrid, Španělsko
- START Madrid-CIOCC
-
Madrid, Španělsko
- START Madrid-FJD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
Pacient s histologicky potvrzeným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím nádorem, který progredoval standardní léčbou nebo pro kterého standardní léčba neexistuje, s následujícím omezením:
- Část I: solidní nádory jakéhokoli původu;
- Část II: nádory prsu, žaludku, urotelu a endometria;
- Pro část II: stav nádoru HER2, jak je definován v protokolu;
- stav výkonu ECOG ≤ 1;
- Očekávaná délka života > 12 týdnů;
- Přiměřená funkce orgánů;
- Pro část II: měřitelná nemoc.
Hlavní kritéria vyloučení:
- léčba antracykliny během 3 měsíců a/nebo abnormální hodnoty srdečních biomarkerů;
- Jiná protinádorová léčba (kromě agonistů LHRH) do 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu C);
- Anamnéza reakcí souvisejících s infuzí a/nebo přecitlivělosti na trastuzumab nebo (ado-) trastuzumab emtansin;
- Závažné, nekontrolované systémové onemocnění;
- LVEF < 55 % nebo anamnéza absolutního poklesu LVEF o ≥ 10 % bodů až < 50 % během předchozí léčby trastuzumabem nebo (ado-) trastuzumab emtansinem nebo anamnéza poklesu LVEF na < 40 % během předchozí léčby trastuzumab nebo (ado-)trastuzumab emtansin;
- Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění;
- Symptomatické mozkové metastázy nebo terapie mozkových metastáz (kromě léčby PCI a dexamethasonem se stabilní nebo klesající denní dávkou) do 4 týdnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SYD985 (trastuzumab vc-seco-DUBA)
Konjugát protilátka-lék zacílený na HER2
|
IV (do žíly) infuze každé tři týdny.
Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese rakoviny nebo nepřijatelná toxicita.
Různé dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: 21 dní
|
první cyklus
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: do 2 let
|
do 2 let
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) SYD985
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 4, 8, 15 cyklu 1, dny 1, 8, 15 cyklu 2, den 1 následujících cyklů do 2 let
|
Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 4, 8, 15 cyklu 1, dny 1, 8, 15 cyklu 2, den 1 následujících cyklů do 2 let
|
|
Maximální plazmatická koncentrace SYD985
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 4, 8, 15 cyklu 1, dny 1, 8, 15 cyklu 2, den 1 následujících cyklů do 2 let
|
Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 4, 8, 15 cyklu 1, dny 1, 8, 15 cyklu 2, den 1 následujících cyklů do 2 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech hematologie a chemie krve
Časové okno: Základní a každý cyklus až do 2 let
|
Základní a každý cyklus až do 2 let
|
|
Počet pacientů s protilátkami proti SYD985
Časové okno: Základní a každý cyklus až do 2 let
|
Základní a každý cyklus až do 2 let
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Základní stav a každé dva cykly až do 2 let
|
Základní stav a každé dva cykly až do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ellen Mommers, PhD, Synthon Biopharmaceuticals B.V., The Netherlands
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Banerji U, van Herpen CML, Saura C, Thistlethwaite F, Lord S, Moreno V, Macpherson IR, Boni V, Rolfo C, de Vries EGE, Rottey S, Geenen J, Eskens F, Gil-Martin M, Mommers EC, Koper NP, Aftimos P. Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019 Aug;20(8):1124-1135. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30328-6. Epub 2019 Jun 27.
- Menderes G, Bonazzoli E, Bellone S, Black J, Altwerger G, Masserdotti A, Pettinella F, Zammataro L, Buza N, Hui P, Wong S, Litkouhi B, Ratner E, Silasi DA, Huang GS, Azodi M, Schwartz PE, Santin AD. SYD985, a novel duocarmycin-based HER2-targeting antibody-drug conjugate, shows promising antitumor activity in epithelial ovarian carcinoma with HER2/Neu expression. Gynecol Oncol. 2017 Jul;146(1):179-186. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.04.023. Epub 2017 May 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SYD985.001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .