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Erste Studie am Menschen mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat SYD985 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit bei Krebspatienten

10. August 2023 aktualisiert von: Byondis B.V.

Eine zweiteilige Phase-I-Erststudie am Menschen (mit erweiterten Kohorten) mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat SYD985 zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit eines neuen Medikaments SYD985 bei verschiedenen Dosierungen bei Krebspatienten zu bewerten, zu verstehen, wie SYD985 vom Körper gehandhabt wird, und die Wirkung von SYD985 auf den Krebs zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Krebszellen können verschiedene Arten von Proteinen auf ihrer Zelloberfläche haben; Eines davon ist das Protein HER2. HER2 spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Krebs. Eine hohe Expression von HER2 ist mit einer schlechten Prognose verbunden. Obwohl mehrere Krebsmedikamente verfügbar sind, die über das HER2-Protein wirken, profitiert ein erheblicher Teil dieser Patienten immer noch nicht von diesen Behandlungen.

Das neue Krebsmedikament SYD985 wird von Synthon Biopharmaceuticals B.V. entwickelt. SYD985 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat und besteht aus zwei Teilen: einem Antikörper und einer Linker-Wirkstoff-Einheit, die ein Toxin enthält. Der Antikörperteil bindet an HER2 auf der Oberfläche der Krebszelle. Wenn SYD985 an diese Krebszelle bindet, wird es von der Zelle internalisiert. Nach proteolytischer Spaltung des Linkers wird das Toxin in der Zelle abgespalten und die Krebszelle abgetötet. Somit kann SYD985 als eine Form der gezielten Chemotherapie betrachtet werden.

Dies ist die erste Studie, in der SYD985 Menschen verabreicht wird. Die Studie besteht aus zwei Teilen:

Teil I ist der Dosiseskalationsteil, in dem drei Krebspatienten eine niedrige Dosis SYD985 verabreicht wird. Bei guter Verträglichkeit wird 3 anderen Krebspatienten eine höhere Dosis SYD985 verabreicht. Dies wird fortgesetzt, bis eine weitere Dosiserhöhung nicht mehr sicher ist.

In Teil II der Studie erhalten mehrere Patientengruppen mit einer bestimmten Krebsart die für die weitere Bewertung ausgewählte SYD985-Dosis.

Alle Patienten aus beiden Teilen der Studie erhalten alle drei Wochen SYD985-Infusionen, bis eine Progression des Krebses oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

185

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • UZ
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgien
        • UZ
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • NKI-AVL
      • Groningen, Niederlande
        • UMC
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Niederlande
        • UMC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Catala D'oncologia
      • Madrid, Spanien
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Spanien
        • START Madrid-FJD
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Beatson Institute for Cancer Research
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • Royal Marsden / Institute of Cancer Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  1. Patient mit histologisch gesichertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Tumor, der unter Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine Standardtherapie gibt, mit der folgenden Einschränkung:

    • Teil I: Solide Tumore jeglicher Herkunft;
    • Teil II: Brust-, Magen-, Urothel- und Endometriumtumore;
  2. Für Teil II: HER2-Tumorstatus wie im Protokoll definiert;
  3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1;
  4. Lebenserwartung > 12 Wochen;
  5. Ausreichende Organfunktion;
  6. Für Teil II: messbare Krankheit.

Hauptausschlusskriterien:

  1. Anthrazyklinbehandlung innerhalb von 3 Monaten und/oder abnormale kardiale Biomarkerwerte;
  2. Andere Krebstherapie (außer LHRH-Agonisten) innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C);
  3. Infusionsbedingte Reaktionen und/oder Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab oder (Ado-) Trastuzumab Emtansin in der Anamnese;
  4. Schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung;
  5. LVEF < 55 % oder eine Vorgeschichte einer absoluten Abnahme der LVEF von ≥ 10 % auf < 50 % während einer vorherigen Behandlung mit Trastuzumab oder (Ado-)Trastuzumab Emtansin oder eine Vorgeschichte einer Abnahme der LVEF auf < 40 % während einer vorherigen Behandlung mit Trastuzumab oder (Ado-)Trastuzumab Emtansin;
  6. Anamnese einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung;
  7. Symptomatische Hirnmetastasen oder Therapie von Hirnmetastasen (ausgenommen PCI und Dexamethason-Behandlung mit stabiler oder abnehmender Tagesdosis) innerhalb von 4 Wochen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SYD985 (Trastuzumab vc-seco-DUBA)
Auf HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
Arzneimittel: SYD985 (Trastuzumab vc-seco-DUBA)
IV (in die Vene) Infusion alle drei Wochen. Anzahl der Zyklen: bis sich eine Krebsprogression oder eine inakzeptable Toxizität entwickelt. Unterschiedliche Dosierungen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: 21 Tage
ersten Zyklus
21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis 2 Jahre
bis 2 Jahre
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von SYD985
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 2, 3, 4, 8, 15 von Zyklus 1, Tage 1, 8, 15 von Zyklus 2, Tag 1 der nachfolgenden Zyklen bis zu 2 Jahre
Baseline, Tage 1, 2, 3, 4, 8, 15 von Zyklus 1, Tage 1, 8, 15 von Zyklus 2, Tag 1 der nachfolgenden Zyklen bis zu 2 Jahre
Spitzenplasmakonzentration von SYD985
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 2, 3, 4, 8, 15 von Zyklus 1, Tage 1, 8, 15 von Zyklus 2, Tag 1 der nachfolgenden Zyklen bis zu 2 Jahre
Baseline, Tage 1, 2, 3, 4, 8, 15 von Zyklus 1, Tage 1, 8, 15 von Zyklus 2, Tag 1 der nachfolgenden Zyklen bis zu 2 Jahre
Veränderung der hämatologischen und blutchemischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und jeden Zyklus bis zu 2 Jahre
Baseline und jeden Zyklus bis zu 2 Jahre
Anzahl der Patienten mit Antikörpern gegen SYD985
Zeitfenster: Baseline und jeden Zyklus bis zu 2 Jahre
Baseline und jeden Zyklus bis zu 2 Jahre
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Baseline und alle zwei Zyklen bis zu 2 Jahre
Baseline und alle zwei Zyklen bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Byondis B.V.

Ermittler

  • Studienleiter: Ellen Mommers, PhD, Synthon Biopharmaceuticals B.V., The Netherlands

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SYD985.001

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UNENTSCHIEDEN

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