Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti RUT058-60

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a oprávnění k poskytování zdravotních informací
• Muži nebo ženy, kteří jsou alespoň 2 roky po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní; 18 až 75 let při screeningu
• Dobrý celkový zdravotní stav definovaný jako skóre fyzického stavu ASA střední nebo 1 (zdravý) nebo 2 (mírné systémové onemocnění), žádné klinicky významné abnormální nálezy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo ovlivnily validitu výsledků studie. Klinické laboratorní hodnoty ->/+20 % mimo normální rozmezí mohou být považovány za přijatelné
• Ochotný a schopný dodržovat studijní pokyny a k dispozici ke splnění všech studijních požadavků a návštěv
• Naplánováno k provedení plánovaného, ​​nonemrgentního chirurgického zákroku břicha zahrnujícího otevřenou incizi ≥7 cm a ≤35 cm na délku. Mezi způsobilé operace patří mimo jiné: levá hemikolektomie, pravá hemikolektomie, transverzální kolektomie, totální abdominální kolektomie s ileorektální anastomózou, dolní přední operace, abdominoperineální resekce, uzávěry ileostomie a odstranění HARTMAN.

Kritéria vyloučení:

• Debulking tumoru, kontaminované operace (např. extrudované střevo), minimálně invazivní postupy, císařský řez a hysterektomie
• Laparoskopická apendektomie
• Anamnéza alergie nebo citlivosti na kteroukoli složku hodnoceného přípravku
• Index tělesné hmotnosti [BMI] >40
• Skóre klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů (ASA) ≥ 3 (závažné systémové onemocnění)
• Důkazy před operací o kterémkoli z následujících: sepse, těžká sepse nebo septický šok nebo opožděné hojení ran v anamnéze
• Současná infekce místa chirurgického zákroku (povrchová, hluboká incize nebo orgán/prostor) sekundární k předchozí laparotomii/laparoskopii nebo z jakékoli jiné příčiny
• Podávání jakýchkoli perorálních nebo intravenózních antibiotik během 1 týdne před základním dnem 0. Profylaktická antibiotika pro zubní nebo jiné krátké zákroky jsou přijatelná. V rámci přípravy na operaci je nutné předoperační podání antibiotik.
• Předoperační vyšetření naznačuje intraabdominální proces, který by mohl zabránit úplnému uzavření kůže
• Anamnéza chemoterapie během 4 týdnů nebo radiační terapie během 4 týdnů před výchozí hodnotou
• Terminální onemocnění s očekávanou délkou života méně než 6 měsíců od výchozího stavu
• Současní kuřáci, podvyživení jedinci, jedinci s diabetem nebo nekontrolovanou sérovou glukózou
• Historie transplantace velkých orgánů, včetně transplantace kostní dřeně
• Anamnéza laparotomie během 60 dnů před výchozí hodnotou
• Předoperační práh bolesti (PT) nebo mezinárodní normalizovaná dávka (INR) >2 x horní hranice normy
• Užívání následujících souběžných léků během 2 týdnů před výchozí hodnotou; systémové steroidy nebo jiné protizánětlivé/imunosupresivní léky nebo mají v anamnéze současný imunosupresivní stav nebo imunitní nedostatečnost. Protizánětlivé léky užívané pro re nata (PRN) jsou povoleny na instituci / omezení zkoušejícího
• HIV pacienti nebo pacienti s hepatitidou B nebo C
• Protetické srdeční chlopně nebo kloubní protézy a jakýkoli potenciál pro infekci vzdáleného místa těla
• Lékařsky významná srdeční arytmie nebo prodloužený korigovaný interval QT (QTc) > 450 ms
• ATE (IM, cerebrovaskulární ataka [CVA], TIA), žilní tromboembolická příhoda [VTE] (např. hluboká žilní trombóza [DVT], PE), během 12 měsíců od výchozího stavu
• Zvýšené riziko krvácení (např. poruchy koagulace)
• Ženy v plodném věku (WOCBP) nebo ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během studie
• Aktuální zařazení do studie zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast v takové studii během posledních 30 dnů před výchozím stavem (den 0)
• Důkaz aktivní nekontrolované infekce nebo nestabilních nebo závažných interkurentních zdravotních stavů. Všichni jedinci musí být na začátku studie afebrilní (tj. <38,0° Celsia [C])
• Anamnéza rakoviny stádia IV*, jiné klinicky významné ledvinové, jaterní, neurologické, hematologické, respirační, psychiatrické, kardiovaskulární, infekční onemocnění, psychologický stav nebo sociální situace, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt významnému riziku, by mohly zmást výsledky studie, nebo mohou významně narušit účast subjektu ve studii