Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von RUT058-60

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und die Genehmigung zur Veröffentlichung von Gesundheitsinformationen abzugeben
• Männer oder Frauen, die mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sind; 18 bis 75 Jahre alt beim Screening
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, definiert als ein ASA-Wert für den physischen Status von mäßig oder 1 (gesund) oder 2 (leichte systemische Erkrankung), keine klinisch signifikanten abnormalen Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit beeinträchtigen würden der Studienergebnisse. Klinische Laborwerte ->/+20 % außerhalb des normalen Bereichs können als akzeptabel angesehen werden
• Bereit und in der Lage, den Studienanweisungen zu folgen und zur Verfügung zu stehen, um alle Studienanforderungen und Besuche zu erfüllen
• Geplant ist, sich einem geplanten, nicht notfallmäßigen chirurgischen Eingriff am Bauch zu unterziehen, der einen offenen Einschnitt von ≥7 cm und ≤35 cm Länge beinhaltet. Zu den zulässigen Operationen gehören unter anderem: linke Hemikolektomie, rechte Hemikolektomie, transversale Kolektomie, vollständige abdominale Kolektomie mit ileorektaler Anastomose, Operationen im unteren Vorderbereich, abdominoperineale Resektion, Ileostomieverschlüsse und HARTMAN-Abbau.

Ausschlusskriterien:

• Tumorentfernung, kontaminierte Operationen (z. B. extrudierter Darm), minimalinvasive Eingriffe, Kaiserschnitt und Hysterektomie
• Laparoskopische Appendektomie
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats
• Body-Mass-Index [BMI] >40
• Score der Klassifizierung des körperlichen Status der American Society of Anaesthesiologists (ASA) ≥ 3 (schwere systemische Erkrankung)
• Präoperativer Nachweis eines der folgenden Symptome: Sepsis, schwere Sepsis oder septischer Schock oder eine verzögerte Wundheilung in der Vorgeschichte
• Aktuelle Infektion der Operationsstelle (oberflächlich, tief inzisional oder Organ/Raum), sekundär zu einer vorherigen Laparotomie/Laparoskopie oder aus einer anderen Ursache
• Erhalt oraler oder intravenöser Antibiotika innerhalb einer Woche vor Baseline Day 0. Prophylaktische Antibiotika für zahnärztliche oder andere kurze Eingriffe sind akzeptabel. Im Rahmen der Operationsvorbereitung ist die präoperative Gabe von Antibiotika erforderlich.
• Die präoperative Untersuchung deutet auf einen intraabdominalen Prozess hin, der einen vollständigen Verschluss der Haut verhindern könnte
• Anamnese einer Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen oder einer Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Unheilbare Krankheit mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten ab Studienbeginn
• Derzeitige Raucher, unterernährte Personen, Personen mit Diabetes oder unkontrolliertem Serumglukosespiegel
• Vorgeschichte größerer Organtransplantationen, einschließlich Knochenmarktransplantation
• Vorgeschichte einer Laparotomie innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn
• Präoperative Schmerzschwelle (PT) oder international normalisierte Ration (INR) > 2 x Obergrenze des Normalwerts
• Einnahme der folgenden Begleitmedikamente innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn; systemische Steroide oder andere entzündungshemmende/immunsuppressive Medikamente einnehmen oder in der Vergangenheit an einer aktuellen immunsuppressiven Erkrankung oder Immunschwäche gelitten haben. Entzündungshemmende Medikamente, die pro re nata (PRN) eingenommen werden, sind gemäß den Einschränkungen der Einrichtung/des Prüfarztes zulässig
• HIV-Patienten oder Patienten mit Hepatitis B oder C
• Prothetische Herzklappen- oder Gelenkprothesen und jegliche Möglichkeit einer Infektion entfernter Körperstellen
• Medizinisch bedeutsame Herzrhythmusstörung oder verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms
• Ein ATE (MI, zerebrovaskulärer Anfall [CVA], TIA), venöses thromboembolisches Ereignis [VTE] (z. B. tiefe Venenthrombose [DVT], LE) innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn
• Erhöhtes Blutungsrisiko (z. B. Gerinnungsstörungen)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Aktuelle Einschreibung in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Baseline (Tag 0)
• Hinweise auf eine aktive unkontrollierte Infektion oder instabile oder schwere interkurrente Erkrankungen. Alle Probanden müssen zu Studienbeginn fieberfrei sein (d. h. <38,0°). Celsius [C])
• Vorgeschichte von Krebs im Stadium IV*, anderen klinisch bedeutsamen Nieren-, Leber-, neurologischen, hämatologischen, respiratorischen, psychiatrischen, kardiovaskulären, infektiösen Erkrankungen, psychischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem erheblichen Risiko aussetzen, könnten verwirrend sein die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen