Apixaban pro sekundární prevenci tromboembolismu u pacientů s antifosfolipidovým syndromem (ASTRO-APS)

Kritéria pro zařazení:

1. Být ≥ 18 let

2. mít klinickou diagnózu antifosfolipidového syndromu (APS) a v anamnéze pouze žilní trombózu (kromě arteriální trombózy podle doporučení Rady pro sledování bezpečnosti dat (DSMB)), kvůli níž pacient dostává antikoagulační léčbu k prevenci rekurentní trombózy;

   1. Antikoagulace je definována jako warfarin sodný titrovaný podle uvážení lékaře na cílový INR (International Normalized Ratio) 2,5 (rozsah 2-3), 3,0 (rozmezí 2,5-3,5) nebo 3,5 (rozmezí 3-4).
   2. Pokud pacient dostává nějakou jinou formu antikoagulace (apixaban, rivaroxaban, edoxaban, dabigatran etexilát, nízkomolekulární heparin) a je ochoten být randomizován k warfarinu s cílovou INR 2,5 nebo apixabanu 5 mg ústy dvakrát denně a splňuje všechny další kritéria zařazení.
3. Schopný podstoupit magnetickou rezonanci (MRI) mozku;
4. Absolvovat alespoň 6 měsíců antikoagulační léčby pro indikaci žilní trombózy a být bez příznaků nebo známek odpovídajících akutní trombóze po dobu minimálně 6 měsíců;
5. Buďte ochotni poskytnout informovaný souhlas s kontaktováním poskytovatele antikoagulace subjektů pro INR a dávkování, jakož i podrobnosti týkající se jakýchkoli nežádoucích příhod;
6. Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky hCG (lidský choriový gonadotropin) do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku;
7. Ženy nesmí kojit;
8. WOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem apixaban plus 5 poločasů rozpadu studovaného léku apixaban (3 dny) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) celkem 33 dny po dokončení léčby;
9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s jakýmkoli WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem apixaban plus 5 poločasů rozpadu studovaného léku apixaban (3 dny) plus 90 dní (trvání spermií obrat) za celkem 93 dní po dokončení ošetření;
10. Azoospermičtí muži a ženy, kteří trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. WOCBP však stále musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno výše;
11. Pokud aktivně dostávají silný duální inhibitor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a P-gp, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, a souhlasí s užíváním apixabanu 2,5 mg dvakrát denně.

Kritéria vyloučení:

1. Arteriální tromboembolismus v anamnéze (např. mrtvice, infarkt myokardu nebo jiná arteriální trombóza);
2. Další indikace pro dlouhodobou antikoagulaci, pro kterou neexistuje schválení apixabanu FDA (Food & Drug Administration) (např. mechanická srdeční chlopeň);
3. Očekávaná délka života kratší než 1 rok;
4. Není schopen docházet na následné schůzky;
5. účastní se klinického hodnocení nebo se účastnil hodnocení během posledních 30 dnů;
6. dostává souběžně duální protidestičkovou léčbu;
7. Vyžaduje dávku aspirinu vyšší než 165 mg denně;
8. Vyžaduje klopidogrel, tikagrelor, prasugrel nebo jiný inhibitor P2Y12;
9. hladina hemoglobinu nižší než 8 mg na decilitr;
10. počet krevních destiček nižší než 50 000 na krychlový milimetr;
11. hladina kreatininu v séru vyšší než 2,5 mg na decilitr nebo vypočtená clearance kreatininu nižší než 25 ml za minutu;
12. hladina alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než 2násobek horní hranice normálního rozmezí;
13. Celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí;
14. Máte aktivní rakovinu, pro kterou je léčba (chemoterapie/radiační terapie) podávána nebo byla aplikována během posledních 3 měsíců;

15. Aktivně užívají silný duální induktor CYP3A4 a P-gp, jako jsou:

    • rifampin
    • karbamazepin
    • fenytoin
    • Třezalka
16. Zamyslete se nad těhotenstvím nebo kojením během příštího roku;
17. Máte známou alergii na apixaban, rivaroxaban nebo edoxaban;
18. prodělali trombózu při užívání warfarinu při cílové hodnotě INR 2 až 3 a podle uvážení ošetřujícího lékaře jim byla přidělena vyšší cílová hodnota INR;
19. Mít aktivní patologické krvácení;
20. mít v anamnéze katastrofální APS (CAPS), jak je definováno klinickou rutinou;
21. Podle uvážení zkoušejícího nejsou považováni za vhodné kandidáty na úkor bezpečnosti.

Pacientům, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení, bude nabídnuta účast ve studii. Po obdržení informovaného souhlasu bude pacientovi udělen souhlas k zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). MRI mozku bez kontrastu včetně váženého zobrazení a tekutinou atenuovaného inverzního zotavení (FLAIR) bude provedeno jako studijní postup k vyloučení předchozí cévní mozkové příhody. Pokud má pacient rentgenový důkaz předchozí cévní mozkové příhody na této MRI, pak pacient nebude randomizován a nebude zahrnut do budoucích studijních postupů nebo analýz studie.