Apixabana para prevenção secundária de tromboembolismo entre pacientes com síndrome antifosfolipídica (ASTRO-APS)

Critério de inclusão:

1. Ter ≥ 18 anos de idade

2. Ter diagnóstico clínico de síndrome antifosfolípide (SAF) e história de trombose venosa apenas (excluindo trombose arterial conforme recomendado pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB)) para a qual o paciente está recebendo terapia anticoagulante para prevenção de trombose recorrente;

   1. A anticoagulação é definida como varfarina sódica titulada a critério do médico para um INR alvo (International Normalized Ratio) 2,5 (intervalo 2-3), 3,0 (intervalo 2,5-3,5) ou 3,5 (intervalo 3-4).
   2. Caso o paciente esteja recebendo alguma outra forma de anticoagulação (apixabana, rivaroxabana, edoxabana, etexilato de dabigatrana, heparina de baixo peso molecular) e esteja disposto a ser randomizado para varfarina com INR alvo 2,5 ou apixabana 5 mg por via oral duas vezes ao dia e atenda a todos os outros critérios de inclusão.
3. Capaz de passar por ressonância magnética (MRI) do cérebro;
4. Ter completado pelo menos 6 meses de anticoagulação para indicação de trombose venosa e estar sem sintomas ou sinais compatíveis com trombose aguda por no mínimo 6 meses;
5. Esteja disposto a fornecer consentimento informado para entrar em contato com o provedor de anticoagulação do sujeito para INRs e dosagem, bem como detalhes sobre quaisquer eventos adversos;
6. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de hCG (Gonadotrofina Coriônica Humana) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo;
7. As mulheres não devem estar amamentando;
8. Um WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o medicamento do estudo apixabana mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo apixabano (3 dias) mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 33 dias após a conclusão do tratamento;
9. Homens sexualmente ativos com qualquer WOCBP devem concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção durante o tratamento com o medicamento do estudo apixabana mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo apixabano (3 dias) mais 90 dias (duração do esperma volume de negócios) para um total de 93 dias após a conclusão do tratamento;
10. Homens e mulheres azoospérmicos que continuamente não são heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, um WOCBP ainda deve passar por um teste de gravidez conforme descrito acima;
11. Se eles estão recebendo ativamente um forte inibidor duplo do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e P-gp, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, e concordam em tomar apixabana 2,5 mg duas vezes ao dia.

Critério de exclusão:

1. Uma história de tromboembolismo arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou outra trombose arterial);
2. Outra indicação para anticoagulação de longo prazo para a qual não existe aprovação da FDA (Food & Drug Administration) para apixabana (por exemplo, válvula cardíaca mecânica);
3. Expectativa de vida inferior a 1 ano;
4. Não pode comparecer às consultas de acompanhamento;
5. Esteja participando de um ensaio clínico ou tenha participado de um ensaio clínico nos últimos 30 dias;
6. Está recebendo terapia antiplaquetária dupla concomitante;
7. Requer dose de aspirina superior a 165 mg por dia;
8. Requer clopidogrel, ticagrelor, prasugrel ou outro inibidor P2Y12;
9. Um nível de hemoglobina inferior a 8 mg por decilitro;
10. Uma contagem de plaquetas inferior a 50.000 por milímetro cúbico;
11. Nível de creatinina sérica superior a 2,5 mg por decilitro ou uma depuração de creatinina calculada inferior a 25 ml por minuto;
12. Nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase maior que 2 vezes o limite superior da faixa normal;
13. Uma bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal;
14. Ter câncer ativo para o qual o tratamento (quimioterapia/radioterapia) está sendo administrado ou foi administrado nos últimos 3 meses;

15. Estão tomando ativamente um forte indutor duplo de CYP3A4 e P-gp, como:

    • rifampicina
    • carbamazepina
    • fenitoína
    • Erva de São João
16. Pretende engravidar ou amamentar no próximo ano;
17. Tem alergia conhecida a apixabana, rivaroxabana ou edoxabana;
18. Tiveram trombose enquanto recebiam varfarina em um INR-alvo de 2 a 3 e receberam um INR-alvo mais alto, a critério do médico assistente;
19. Ter sangramento patológico ativo;
20. Ter histórico de SAF catastrófica (CAPS) conforme definido pela rotina clínica;
21. A critério do investigador, não são considerados bons candidatos secundários a uma preocupação de segurança.

Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão acima serão convidados a participar do estudo. Depois que o consentimento informado for obtido, o paciente será consentido para ressonância magnética (MRI). Uma ressonância magnética cerebral sem contraste, incluindo imagens ponderadas e recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR), será realizada como um procedimento de estudo para descartar AVC anterior. Se o paciente tiver evidência radiográfica de AVC anterior nesta ressonância magnética, o paciente não será randomizado e não será incluído em futuros procedimentos de estudo ou análises de estudo.