Apiksabaani tromboembolian sekundaariseen ehkäisyyn potilailla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä (ASTRO-APS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole ≥ 18-vuotias

2. Sinulla on kliininen diagnoosi antifosfolipidioireyhtymästä (APS) ja sinulla on vain laskimotromboosi (lukuun ottamatta valtimotromboosia Data Safety Monitoring Boardin (DSMB) suosittelemana), jonka vuoksi potilas saa antikoagulaatiohoitoa uusiutuvien tromboosien ehkäisemiseksi;

   1. Antikoagulaatio määritellään varfariininatriumiksi, joka on titrattu kliinikon harkinnan mukaan tavoitearvoon INR (International Normalised Ratio) 2,5 (alue 2–3), 3,0 (alue 2,5–3,5) tai 3,5 (alue 3–4).
   2. Jos potilas saa jotain muuta antikoagulanttia (apiksabaani, rivaroksabaani, edoksabaani, dabigatraanieteksilaatti, pienimolekyylipainoinen hepariini) ja hän on valmis satunnaistetuksi varfariiniin, jonka tavoite on INR 2,5, tai apiksabaania 5 mg suun kautta kahdesti päivässä ja täyttää kaikki muut sisällyttämiskriteerit.
3. Pystyy käymään läpi aivojen magneettikuvauksen (MRI);
4. sinulla on oltava vähintään 6 kuukauden antikoagulaatiohoito laskimotromboosin indikaatiota varten ja heillä ei ole akuutin tromboosin oireita tai merkkejä vähintään 6 kuukauden ajan;
5. olla valmis antamaan tietoon perustuva suostumus ottaa yhteyttä koehenkilön antikoagulantin tarjoajaan INR-arvojen ja annostuksen sekä mahdollisten haittatapahtumien yksityiskohtia varten;
6. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava hCG-yksikkö (Human Chorionic Gonadotropin)) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
7. Naiset eivät saa imettää;
8. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääke apiksabaanihoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen apiksabaanin puoliintumisaikaa (3 päivää) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 33 päivää hoidon päättymisen jälkeen;
9. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia minkä tahansa WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääke apiksabaanihoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen apiksabaani puoliintumisaikaa (3 päivää) plus 90 päivää (siittiöiden kesto). liikevaihto) yhteensä 93 päivää hoidon päättymisen jälkeen;
10. Azoospermiset miehet ja naiset, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:lle on kuitenkin tehtävä raskaustesti yllä kuvatulla tavalla;
11. Jos he saavat aktiivisesti sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) ja P-gp:n kaksoisestäjää, kuten ketokonatsolia, itrakonatsolia, ritonaviiria, ja he suostuvat ottamaan apiksabaania 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa valtimotromboembolia (esim. aivohalvaus, sydäninfarkti tai muu valtimotukos);
2. Toinen indikaatio pitkäaikaiselle antikoagulaatiolle, jolle ei ole FDA:n (Food & Drug Administration) hyväksyntää apiksabaanilla (esim. mekaaninen sydänläppä);
3. elinajanodote alle 1 vuosi;
4. ei pysty osallistumaan seurantatapaamisiin;
5. osallistuu kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana;
6. saa samanaikaista kaksoisverihiutalehoitoa;
7. Vaatii aspiriiniannoksen, joka on suurempi kuin 165 mg päivässä;
8. Vaatii klopidogreelia, tikagreloria, prasugreelia tai muuta P2Y12-estäjää;
9. Hemoglobiinitaso on alle 8 mg/desilitra;
10. verihiutaleiden määrä on alle 50 000 kuutiomillimetriä kohden;
11. Seerumin kreatiniinitaso yli 2,5 mg/desilitra tai laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 25 ml/min;
12. alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin taso on yli 2 kertaa normaalialueen yläraja;
13. Kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan;
14. sinulla on aktiivinen syöpä, johon hoitoa (kemoterapiaa/sädehoitoa) tarjotaan tai se on annettu viimeisten 3 kuukauden aikana;

15. Otat aktiivisesti CYP3A4:n ja P-gp:n kaksois-indusoijaa, kuten:

    • rifampiini
    • karbamatsepiini
    • fenytoiini
    • mäkikuisma
16. Aiot raskautta tai imetystä seuraavan vuoden aikana;
17. Sinulla on tunnettu allergia apiksabaanille, rivaroksabaanille tai edoksabaanille;
18. olet kokenut tromboosin varfariinia saaessaan INR-tavoitearvolla 2–3 ja sinulle on määrätty korkeampi tavoite-INR hoitavan lääkärin harkinnan mukaan;
19. sinulla on aktiivinen patologinen verenvuoto;
20. sinulla on ollut katastrofaalinen APS (CAPS) kliinisen rutiinin mukaan;
21. Tutkijan harkinnan mukaan heitä ei pidetä hyvinä ehdokkaina toissijaisesti turvallisuussyistä.

Potilaille, jotka täyttävät yllä mainitut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Kun tietoinen suostumus on saatu, potilas saa suostumuksen magneettikuvaukseen (MRI). Aivojen magneettikuvaus ilman kontrastia, mukaan lukien painotettu kuvantaminen ja nesteen vaikutuksesta vaimennettu inversiopalautus (FLAIR), tehdään tutkimustoimenpiteenä aiemman aivohalvauksen poissulkemiseksi. Jos potilaalla on röntgenkuvaus aiemmasta aivohalvauksesta tällä MRI:llä, potilasta ei satunnaisteta, eikä häntä sisällytetä tuleviin tutkimusmenetelmiin tai tutkimusanalyyseihin.