Апиксабан для вторичной профилактики тромбоэмболии у пациентов с антифосфолипидным синдромом (ASTRO-APS)

Критерии включения:

1. Быть ≥ 18 лет

2. Иметь клинический диагноз антифосфолипидного синдрома (АФС) и наличие в анамнезе только венозного тромбоза (исключая артериальный тромбоз в соответствии с рекомендациями Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB)), по поводу которого пациент получает антикоагулянтную терапию для предотвращения рецидива тромбоза;

   1. Антикоагулянтная терапия определяется как варфарин натрия, титрованный по усмотрению врача до целевого МНО (международного нормализованного отношения) 2,5 (диапазон 2–3), 3,0 (диапазон 2,5–3,5) или 3,5 (диапазон 3–4).
   2. Если пациент получает какую-либо другую форму антикоагулянтов (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан, дабигатрана этексилат, низкомолекулярный гепарин) и желает быть рандомизированным для получения варфарина с целевым МНО 2,5 или апиксабана 5 мг перорально два раза в день и соответствует всем другие критерии включения.
3. Возможность пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга;
4. Пройти не менее 6 месяцев антикоагулянтной терапии по признаку венозного тромбоза и не иметь симптомов или признаков острого тромбоза в течение как минимум 6 месяцев;
5. Будьте готовы предоставить информированное согласие на контакт с поставщиком антикоагулянтов для субъектов, чтобы узнать МНО и дозировку, а также подробности о любых побочных эффектах;
6. Женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата;
7. Женщины не должны кормить грудью;
8. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом апиксабаном плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата апиксабана (3 дня) плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла), всего 33 дней после завершения лечения;
9. Мужчины, ведущие половую жизнь с любым WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом апиксабаном плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата апиксабана (3 дня) плюс 90 дней (продолжительность спермограммы). оборот) в течение 93 дней после завершения лечения;
10. Мужчины с азооспермией и женщины, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, WOCBP все же должен пройти тест на беременность, как описано выше;
11. Если они активно получают сильный двойной ингибитор цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и P-gp, такой как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, и согласны принимать апиксабан по 2,5 мг два раза в день.

Критерий исключения:

1. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, инсульт, инфаркт миокарда или другой артериальный тромбоз);
2. Еще одно показание для длительной антикоагулянтной терапии, для которого не существует одобрения FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) апиксабана (например, механический сердечный клапан);
3. ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года;
4. не может посещать последующие приемы;
5. участвует в клиническом исследовании или участвовал в нем в течение последних 30 дней;
6. получает сопутствующую двойную антитромбоцитарную терапию;
7. Требуется доза аспирина более 165 мг в день;
8. Требуется клопидогрел, тикагрелор, прасугрел или другой ингибитор P2Y12;
9. Уровень гемоглобина менее 8 мг на децилитр;
10. Количество тромбоцитов менее 50 000 на кубический миллиметр;
11. Уровень креатинина сыворотки более 2,5 мг на децилитр или расчетный клиренс креатинина менее 25 мл в минуту;
12. Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона;
13. Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
14. Имеют активный рак, по поводу которого лечение (химиотерапия/лучевая терапия) проводится или проводилось в течение последних 3 месяцев;

15. Активно принимают сильные двойные индукторы CYP3A4 и P-gp, такие как:

    • рифампин
    • карбамазепин
    • фенитоин
    • Зверобой
16. намерение забеременеть или кормить грудью в течение следующего года;
17. Имеют известную аллергию на апиксабан, ривароксабан или эдоксабан;
18. Имели место тромбозы во время приема варфарина при целевом МНО от 2 до 3, и вам было назначено более высокое целевое МНО по усмотрению лечащего врача;
19. Имеют активное патологическое кровотечение;
20. Иметь в анамнезе катастрофический АФС (КАПС), как это определено клинической практикой;
21. По усмотрению исследователя, не считаются хорошими кандидатами, вторичными по соображениям безопасности.

Пациентам, отвечающим вышеуказанным критериям включения и исключения, будет предложено участие в исследовании. После получения информированного согласия пациенту назначат магнитно-резонансную томографию (МРТ). МРТ головного мозга без контраста, включая взвешенное изображение и инверсионное восстановление с ослаблением жидкости (FLAIR), будет выполняться в качестве исследовательской процедуры для исключения инсульта в анамнезе. Если у пациента есть рентгенологические признаки предшествующего инсульта на этой МРТ, то пациент не будет рандомизирован и не будет включен в будущие исследовательские процедуры или анализы исследования.