Apixaban per la prevenzione secondaria del tromboembolismo tra i pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi (ASTRO-APS)

Criterio di inclusione:

1. Avere ≥ 18 anni di età

2. Avere una diagnosi clinica di sindrome antifosfolipidica (APS) e una storia di sola trombosi venosa (esclusa la trombosi arteriosa come raccomandato dal Data Safety Monitoring Board (DSMB)) per la quale il paziente sta ricevendo terapia anticoagulante per la prevenzione di trombosi ricorrente;

   1. L'anticoagulazione è definita come warfarin sodico titolato a discrezione del medico a un INR (International Normalized Ratio) target di 2,5 (intervallo 2-3), 3,0 (intervallo 2,5-3,5) o 3,5 (intervallo 3-4).
   2. Se il paziente sta ricevendo qualche altra forma di anticoagulante (apixaban, rivaroxaban, edoxaban, dabigatran etexilato, eparina a basso peso molecolare) ed è disposto a essere randomizzato a warfarin con un INR target di 2,5 o apixaban 5 mg per via orale due volte al giorno e soddisfa tutti altri criteri di inclusione.
3. In grado di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) del cervello;
4. Avere completato almeno 6 mesi di terapia anticoagulante per l'indicazione di trombosi venosa ed essere senza sintomi o segni compatibili con trombosi acuta per un minimo di 6 mesi;
5. Essere disposti a fornire il consenso informato per contattare il fornitore di anticoagulanti del soggetto per INR e dosaggio, nonché dettagli relativi a eventuali eventi avversi;
6. Una donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di hCG (gonadotropina corionica umana) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio;
7. Le donne non devono allattare;
8. Un WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il farmaco in studio apixaban più 5 emivite del farmaco in studio apixaban (3 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 33 giorni dopo il completamento del trattamento;
9. I maschi che sono sessualmente attivi con qualsiasi WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il farmaco in studio apixaban più 5 emivite del farmaco in studio apixaban (3 giorni) più 90 giorni (durata della turnover) per un totale di 93 giorni post-trattamento;
10. I maschi e le donne azoospermici che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia, un WOCBP deve comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto sopra;
11. Se stanno attivamente ricevendo un forte doppio inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e P-gp, come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, e sono d'accordo a prendere apixaban 2,5 mg due volte al giorno.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di tromboembolia arteriosa (ad es. ictus, infarto miocardico o altra trombosi arteriosa);
2. Un'altra indicazione per l'anticoagulazione a lungo termine per la quale non esiste l'approvazione dell'apixaban da parte della FDA (Food & Drug Administration) (ad esempio, valvola cardiaca meccanica);
3. Un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno;
4. Non è in grado di partecipare agli appuntamenti di follow-up;
5. Sta partecipando a una sperimentazione clinica o ha partecipato a una sperimentazione negli ultimi 30 giorni;
6. Sta ricevendo una doppia terapia antipiastrinica concomitante;
7. Richiede una dose di aspirina superiore a 165 mg al giorno;
8. Richiede clopidogrel, ticagrelor, prasugrel o un altro inibitore P2Y12;
9. Un livello di emoglobina inferiore a 8 mg per decilitro;
10. Una conta piastrinica inferiore a 50.000 per millimetro cubo;
11. Livello di creatinina sierica superiore a 2,5 mg per decilitro o una clearance della creatinina calcolata inferiore a 25 ml al minuto;
12. livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiore a 2 volte il limite superiore del range normale;
13. Una bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale;
14. Avere un cancro attivo per il quale il trattamento (chemioterapia/radioterapia) è stato somministrato o è stato somministrato negli ultimi 3 mesi;

15. Stanno assumendo attivamente un forte doppio induttore di CYP3A4 e P-gp, come:

    • rifampicina
    • carbamazepina
    • fenitoina
    • Erba di San Giovanni
16. Intenzione di gravidanza o allattamento entro il prossimo anno;
17. Avere un'allergia nota ad apixaban, rivaroxaban o edoxaban;
18. - Hanno manifestato trombosi durante il trattamento con warfarin a un INR target compreso tra 2 e 3 e gli è stato assegnato un INR target più elevato a discrezione del medico curante;
19. Avere sanguinamento patologico attivo;
20. Avere una storia di APS catastrofica (CAPS) come definita dalla routine clinica;
21. A discrezione dell'investigatore, non sono considerati buoni candidati secondari a un problema di sicurezza.

Ai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione di cui sopra verrà offerta la partecipazione allo studio. Dopo aver ottenuto il consenso informato, il paziente sarà acconsentito per la risonanza magnetica (MRI). Una risonanza magnetica cerebrale senza mezzo di contrasto che includa l'imaging ponderato e il recupero dell'inversione con fluido attenuato (FLAIR) verrà eseguito come procedura di studio per escludere l'ictus precedente. Se il paziente presenta evidenza radiografica di precedente ictus su questa risonanza magnetica, allora il paziente non sarà randomizzato e non sarà incluso in future procedure di studio o analisi di studio.