Apiksaban we wtórnej prewencji choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z zespołem Antiphos-Folipid (ASTRO-APS)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ≥ 18 lat

2. Mieć kliniczne rozpoznanie zespołu antyfosfolipidowego (APS) i historię zakrzepicy żylnej (z wyłączeniem zakrzepicy tętniczej zgodnie z zaleceniami Rady ds.

   1. Antykoagulacja jest zdefiniowana jako warfaryna sodowa miareczkowana według uznania lekarza do docelowego INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) 2,5 (zakres 2-3), 3,0 (zakres 2,5-3,5) lub 3,5 (zakres 3-4).
   2. Jeśli pacjent otrzymuje inną formę leczenia przeciwzakrzepowego (apiksaban, rywaroksaban, edoksaban, eteksylan dabigatranu, heparynę drobnocząsteczkową) i jest chętny do losowego przydziału do grupy otrzymującej warfarynę z docelowym INR 2,5 lub apiksaban 5 mg doustnie dwa razy dziennie i spełnia wszystkie inne kryteria włączenia.
3. Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu (MRI) mózgu;
4. mieć ukończone co najmniej 6-miesięczne leczenie przeciwzakrzepowe we wskazaniu zakrzepicy żylnej i być bez objawów podmiotowych lub podmiotowych odpowiadających ostrej zakrzepicy przez co najmniej 6 miesięcy;
5. Bądź gotów wyrazić świadomą zgodę na skontaktowanie się z dostawcą leków przeciwkrzepliwych w celu uzyskania INR i dawkowania, a także szczegółów dotyczących wszelkich zdarzeń niepożądanych;
6. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki hCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
7. Kobiety nie mogą karmić piersią;
8. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem apiksabanem plus 5 okresów półtrwania badanego leku apiksabanu (3 dni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie przez 33 dni po zakończeniu leczenia;
9. Mężczyźni aktywni seksualnie z jakimkolwiek WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez czas leczenia badanym lekiem apiksabanem plus 5 okresów półtrwania badanego leku apiksabanu (3 dni) plus 90 dni (czas trwania nasienia obrotu) łącznie przez 93 dni po zakończeniu leczenia;
10. Mężczyźni i kobiety z azoospermią, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak WOCBP musi nadal przejść test ciążowy, jak opisano powyżej;
11. Jeśli aktywnie otrzymują silny podwójny inhibitor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i P-gp, taki jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, i zgadzają się na przyjmowanie apiksabanu 2,5 mg dwa razy dziennie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. udar, zawał mięśnia sercowego lub inna zakrzepica tętnicza);
2. Inne wskazanie do długoterminowej antykoagulacji, dla którego apiksaban nie został zatwierdzony przez FDA (Food & Drug Administration) (np. mechaniczna zastawka serca);
3. Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku;
4. nie jest w stanie uczestniczyć w wizytach kontrolnych;
5. bierze udział w badaniu klinicznym lub uczestniczył w badaniu w ciągu ostatnich 30 dni;
6. otrzymuje jednocześnie podwójną terapię przeciwpłytkową;
7. Wymaga dawki aspiryny większej niż 165 mg na dobę;
8. Wymaga klopidogrelu, tikagreloru, prasugrelu lub innego inhibitora P2Y12;
9. Poziom hemoglobiny poniżej 8 mg na decylitr;
10. Liczba płytek krwi mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny;
11. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg na decylitr lub obliczony klirens kreatyniny poniżej 25 ml na minutę;
12. Poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej ponad 2-krotnie przekraczający górną granicę normy;
13. Całkowita bilirubina ponad 1,5-krotność górnej granicy normalnego zakresu;
14. Mają aktywnego raka, dla którego leczenie (chemioterapia/radioterapia) jest stosowane lub było stosowane w ciągu ostatnich 3 miesięcy;

15. Czy aktywnie przyjmują silny podwójny induktor CYP3A4 i P-gp, taki jak:

    • ryfampicyna
    • karbamazepina
    • fenytoina
    • ziele dziurawca
16. Zamierzają zajść w ciążę lub karmić piersią w ciągu najbliższego roku;
17. masz znaną alergię na apiksaban, rywaroksaban lub edoksaban;
18. Doświadczyli zakrzepicy podczas przyjmowania warfaryny przy docelowym INR od 2 do 3 i przypisano im wyższy docelowy INR według uznania lekarza prowadzącego;
19. Mają aktywne patologiczne krwawienie;
20. Mają historię katastroficznego APS (CAPS) zgodnie z rutyną kliniczną;
21. Według uznania badacza, nie są uważani za dobrych kandydatów ze względów bezpieczeństwa.

Pacjenci spełniający powyższe kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zaoferowani do udziału w badaniu. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjentka zostanie wyrażona na wykonanie rezonansu magnetycznego (MRI). MRI mózgu bez kontrastu, w tym obrazowanie ważone i rekonwalescencja inwersyjna osłabiona płynem (FLAIR) zostanie wykonane jako procedura badawcza w celu wykluczenia wcześniejszego udaru. Jeśli pacjent ma radiologiczne dowody wcześniejszego udaru na tym MRI, wówczas pacjent nie zostanie przydzielony do randomizacji i nie zostanie uwzględniony w przyszłych procedurach badawczych lub analizach badawczych.