Apixaban til sekundær forebyggelse af tromboembolisme blandt patienter med antiphospholipidsyndrom (ASTRO-APS)

Inklusionskriterier:

1. Være ≥ 18 år

2. Har en klinisk diagnose af antiphospholipidsyndromet (APS) og kun en anamnese med venøs trombose (undtagen arteriel trombose som anbefalet af Data Safety Monitoring Board (DSMB)), for hvilken patienten modtager antikoaguleringsterapi til forebyggelse af tilbagevendende trombose;

   1. Antikoagulation er defineret som warfarinnatrium titreret efter klinikerens skøn til en mål-INR (International Normalized Ratio) 2,5 (interval 2-3), 3,0 (interval 2,5-3,5) eller 3,5 (interval 3-4).
   2. Hvis patienten får en anden form for antikoagulering (apixaban, rivaroxaban, edoxaban, dabigatran etexilat, lavmolekylært heparin) og er villig til at blive randomiseret til warfarin med mål INR 2,5 eller apixaban 5 mg gennem munden to gange dagligt og opfylder alle andre inklusionskriterier.
3. I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen;
4. have gennemført mindst 6 måneders antikoagulering til indikation af venøs trombose og være uden symptomer eller tegn i overensstemmelse med akut trombose i minimum 6 måneder;
5. Vær villig til at give informeret samtykke til at kontakte forsøgspersonens antikoaguleringsudbyder for INR'er og dosering samt detaljer vedrørende eventuelle bivirkninger;
6. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af hCG (Humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet;
7. Kvinder må ikke amme;
8. En WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) for varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidlet apixaban plus 5 halveringstider af forsøgslægemidlet apixaban (3 dage) plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) i i alt 33 dage efter afsluttet behandling;
9. Mænd, der er seksuelt aktive med en hvilken som helst WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med forsøgslægemidlet apixaban plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet apixaban (3 dage) plus 90 dage (varighed af sædceller) omsætning) i i alt 93 dage efter afsluttet behandling;
10. Azoospermiske mænd og kvinder, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. En WOCBP skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet ovenfor;
11. Hvis de aktivt får en stærk dobbelthæmmer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-gp, såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, og er indforståede med at tage apixaban 2,5 mg to gange dagligt.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med arteriel tromboembolisme (f.eks. slagtilfælde, myokardieinfarkt eller anden arteriel trombose);
2. En anden indikation for langvarig antikoagulering, for hvilken der ikke eksisterer en FDA (Food & Drug Administration) godkendelse af apixaban (f.eks. mekanisk hjerteklap);
3. En forventet levetid på mindre end 1 år;
4. Er ude af stand til at deltage i opfølgende aftaler;
5. Deltager i et klinisk forsøg eller har deltaget i et forsøg inden for de sidste 30 dage;
6. Får samtidig dobbelt trombocythæmmende behandling;
7. Kræver aspirindosis på mere end 165 mg dagligt;
8. Kræver clopidogrel, ticagrelor, prasugrel eller en anden P2Y12-hæmmer;
9. Et hæmoglobinniveau på mindre end 8 mg pr. deciliter;
10. Et blodpladetal på mindre end 50.000 pr. kubikmillimeter;
11. Serumkreatininniveau på mere end 2,5 mg pr. deciliter eller en beregnet kreatininclearance på mindre end 25 ml pr. minut;
12. Alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase niveau større end 2 gange den øvre grænse for normalområdet;
13. En total bilirubin mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet;
14. Har aktiv cancer, for hvilken behandling (kemoterapi/strålebehandling) leveres eller er blevet leveret inden for de sidste 3 måneder;

15. Tager aktivt en stærk dobbelt inducer af CYP3A4 og P-gp, såsom:

    • rifampin
    • carbamazepin
    • phenytoin
    • St.Johannesurt
16. Påtænke graviditet eller amning inden for det næste år;
17. Har en kendt allergi over for apixaban, rivaroxaban eller edoxaban;
18. Har oplevet trombose under modtagelse af warfarin med en mål-INR på 2 til 3 og er blevet tildelt en højere mål-INR efter den behandlende klinikers skøn;
19. Har aktiv patologisk blødning;
20. Har en historie med katastrofal APS (CAPS) som defineret af klinisk rutine;
21. Efter efterforskerens skøn anses de ikke for at være gode kandidater sekundært til et sikkerhedsproblem.

Patienter, der opfylder ovenstående inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen. Efter informeret samtykke er opnået, vil patienten få samtykke til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). En hjerne-MRI uden kontrast inklusive vægtet billeddannelse og væskedæmpet inversion recovery (FLAIR) vil blive udført som en undersøgelsesprocedure for at udelukke tidligere slagtilfælde. Hvis patienten har radiografisk bevis for tidligere slagtilfælde på denne MRI, vil patienten ikke blive randomiseret og vil ikke blive inkluderet i fremtidige undersøgelsesprocedurer eller undersøgelsesanalyser.