Buněčná imunoterapie neuroblastomu (ENCIT)-01
Fáze 1 studie proveditelnosti a bezpečnosti buněčné imunoterapie pro recidivující/refrakterní neuroblastom s použitím autologních T-buněk lentivirově transdukovaných k expresi CD171-specifických chimérických antigenních receptorů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: CD171 specifické CAR T buňky odvozené od pacienta exprimující EGFRt (2. generace T buněk)
- Biologický: CD171 specifické CAR T buňky odvozené od pacienta exprimující EGFRt (3. generace T buněk)
- Biologický: CD171 specifické CAR T buňky odvozené od pacienta exprimující EGFRt (dlouhý spacer 2. generace T buněk)
Detailní popis
Po splnění požadavků na způsobilost a zápisu do studie budou subjekty podrobeny aferéze, aby se získaly T buňky pro vytvoření CD171 CAR+ T buněk. T buňky jsou izolovány z produktu aferézy, CD4 a CD8 T buňky jsou poté selektovány a pěstovány odděleně, transdukovány lentivirem, aby exprimovaly CD171 CAR, stejně jako zkrácený EGFR, který nemá žádnou signalizační kapacitu (označeno EGFRt) a expandovány v kultivaci po dobu 4-6 týdnů. Během procesu generování buněk bude o subjekty nadále pečovat jejich primární onkolog a během této doby mohou podstoupit další léčbu zaměřenou na neuroblastom.
Poté, co byly vytvořeny CAR+ T buňky, subjekt podstoupí hodnocení onemocnění a stanovení nezbytné lymfodepleční terapie. Různé strategie lymfodeplece jsou přijatelné a určují se případ od případu. Nejméně 48 hodin po dokončení lymfodeplece subjekt obdrží a infúzi CAR+ T buněk v poměru CD4 k CD8 CAR+ T buněk přibližně 1:1.
Po léčbě CAR+ T buňkami budou subjekty intenzivně sledovány po dobu 6 týdnů se sériovým krevním testováním a přehodnocením stavu onemocnění pomocí MIBG scintigrafie, zobrazení nádoru pomocí MRI/CT a aspiráty kostní dřeně. Po 4-6 týdnech bude klinická péče pacientů obnovena jejich primárním onkologem a je možné, že budou dostávat další chemoterapii nebo zkoumané látky.
Někteří jedinci dostanou cetuximab k ablaci geneticky modifikovaných T buněk. Kritéria pro podávání cetuximabu zahrnují akutní toxicity, které jsou život ohrožující, stejně jako studie naznačující lymfoproliferativní poruchu vyplývající z infuze geneticky modifikovaných T buněk.
Po dokončení studie budou subjekty sledovány dvakrát ročně po dobu 5 let a poté každoročně po dobu dalších 10 let buď s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy nebo telefonicky/dotazníkem. Toto sledování pomůže určit, zda se u subjektu rozvinou nějaké dlouhodobé zdravotní problémy související s CAR+ T buňkami včetně nové rakoviny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předběžná diagnóza NB nebo ganglioneuroblastomu buď histologickým ověřením a/nebo průkazem nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými hladinami katecholaminů.
- Muži nebo ženy ve věku ≤ 26 let
- Diagnóza vysoce rizikového NB při počáteční diagnóze nebo v případě, že v době počáteční diagnózy není vysoké riziko, musí mít známky metastatické progrese ve věku > 18 měsíců.
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Skóre stavu výkonnosti Lansky nebo Karnofsky ≥ 50
- Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů.
- Zotavení z významných akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie před zařazením do této studie.
- ≥ 7 dní od posledního podání chemoterapie nebo biologické léčby
- Žádné systémové kortikosteroidy (pokud není podávána fyziologická náhrada) do 7 dnů od zařazení. Aktuální administrace (např. inhalační nebo dermatologické) je povoleno.
- ≥ 3 poločasy nebo 30 dní od doby poslední dávky protinádorové protilátkové terapie, podle toho, která doba je kratší od doby zařazení
- ≥ 6 týdnů od myeloablativní terapie a autologní transplantace kmenových buněk (načasováno od infuze kmenových buněk). Pacienti, kteří dostali infuzi kmenových buněk po nemyeloablativní léčbě, jsou způsobilí, jakmile splní všechny ostatní požadavky na způsobilost. Pacient NESMÍ podstoupit předchozí alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
- Žádná předchozí geneticky modifikovaná buněčná terapie, která je stále detekovatelná.
- V době zápisu do studie nesmí podstupovat externí radiační terapii. ≥ 12 týdnů od předchozí léčby I131 MIBG.
- Přiměřená funkce orgánů
- Přiměřené laboratorní hodnoty
- Negativní HIV antigen a protilátka, povrchový antigen hepatitidy B a protilátka proti hepatitidě C do 3 měsíců před zařazením. U pacientů s pozitivní hepatitidou C Ab musí být negativní test PCR zdokumentován, aby byl způsobilý.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza relevantní patologie CNS nebo současná relevantní patologie CNS (nefebrilní záchvatová porucha vyžadující pokračující antiepileptické léky, paréza, afázie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, těžká poranění mozku, demence, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, koordinace nebo pohyb porucha). Pacienti mohou mít intrakraniální tumor CNS.
- Těhotné nebo kojící
- Nelze tolerovat postup aferézy včetně umístění dočasného aferézního katétru, pokud je to nutné
- Přítomnost aktivní malignity jiné než NB
- Přítomnost známého intrakraniálního metastatického neuroblastomu. Je povoleno onemocnění lebky s rozšířením měkkých tkání.
- Přítomnost aktivní těžké infekce
- Přítomnost jakéhokoli souběžného zdravotního stavu, který by podle názoru PI protokolu nebo zmocněnce bránil pacientovi podstoupit terapii založenou na protokolu.
- Přítomnost primární imunodeficience/syndromu selhání kostní dřeně
- Přijímání jakýchkoli jiných protirakovinných látek nebo radioterapie v době vstupu do studie
- Neochota nebo neschopnost poskytnout souhlas/souhlas s účastí ve studii a 15letým sledováním
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A: 2. generace CE7R CAR T buněk
Autologní buňky CD4 a CD8 jsou lentivirově transdukovány, aby se vytvořily CD171 specifické CAR T buňky odvozené od pacienta, které také exprimují EGFRt. Pacienti dostanou před infuzí T buněk chemoterapii s lymfodeplecí. CD171 specifické CAR T buňky budou podávány přibližně 2-3 dny po lymfodepleční chemoterapii. Buňkám bude podáváno přibližně 1:1 CD4 a CD8 buněk s vyhodnocením plánované úrovně dávky celkové dávky T buněk 1x10^6 buněk/kg, 5x10^6 buněk/kg, 1x10^7 buněk/kg, 5x10^7 buněk/kg a bude hodnoceno 1x10^8 buněk/kg. |
Intravenózní infuze autologních T buněk transdukovaných tak, aby exprimovaly 4-1BB:zeta CD171CAR a EGFRt (2. generace T buněk)
|
|
Experimentální: B: 3. generace CE7R CAR T buněk
Autologní buňky CD4 a CD8 jsou lentivirově transdukovány, aby se vytvořily CD171 specifické CAR T buňky odvozené od pacienta, které také exprimují EGFRt. Pacienti dostanou před infuzí T buněk chemoterapii s lymfodeplecí. CD171 specifické CAR T buňky budou podávány přibližně 2-3 dny po lymfodepleční chemoterapii. Buňkám bude podáváno přibližně 1:1 CD4 a CD8 buněk s vyhodnocením plánované úrovně dávky celkové dávky T buněk 1x10^6 buněk/kg, 5x10^6 buněk/kg, 1x10^7 buněk/kg, 5x10^7 buněk/kg a bude hodnoceno 1x10^8 buněk/kg. |
Intravenózní infuze autologních T buněk transdukovaných tak, aby exprimovaly CD28:4-1BB:zeta CD171CAR a EGFRt
|
|
Experimentální: C: Long Spacer 2. generace CE7R CAR T buněk
Autologní buňky CD4 a CD8 jsou lentivirově transdukovány, aby se vytvořily CD171 specifické CAR T buňky odvozené od pacienta, které také exprimují EGFRt. Pacienti dostanou před infuzí T buněk chemoterapii s lymfodeplecí. CD171 specifické CAR T buňky budou podávány přibližně 2-3 dny po lymfodepleční chemoterapii. Buňkám bude podáváno přibližně 1:1 CD4 a CD8 buněk s vyhodnocením plánované úrovně dávky celkové dávky T buněk 1x10^6 buněk/kg, 5x10^6 buněk/kg, 1x10^7 buněk/kg, 5x10^7 buněk/kg a bude hodnoceno 1x10^8 buněk/kg. |
Intravenózní infuze autologních T buněk transdukovaných tak, aby exprimovaly 4-1BB:zeta CD171CAR a EGFRt (dlouhý spacer 2. generace T buněk)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 28 dní
|
Pacienti budou hodnoceni do 28. dne na výskyt toxicity omezující dávku
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď (Odpověď nádoru bude hodnocena podle revidovaných mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastomy)
Časové okno: 42 dní
|
Odpověď nádoru bude hodnocena podle revidovaných mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom
|
42 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroblastom
- Ganglionuroblastom
Další identifikační čísla studie
- ENCIT-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .