Suunniteltu neuroblastoomasoluimmunoterapia (ENCIT)-01
Vaiheen 1 toteutettavuus- ja turvallisuustutkimus uusiutuvan/refraktorisen neuroblastooman soluimmunoterapiasta, jossa käytetään autologisia T-soluja, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan CD171-spesifisiä kimeerisiä antigeenireseptoreja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Biologinen: Potilasperäiset CD171-spesifiset CAR-T-solut, jotka ilmentävät EGFRt:tä (2. sukupolven T-solut)
- Biologinen: Potilasperäiset CD171-spesifiset CAR T-solut, jotka ilmentävät EGFRt:tä (3. sukupolven T-solut)
- Biologinen: Potilasperäiset CD171-spesifiset CAR-T-solut, jotka ilmentävät EGFRt:tä (pitkän välikappaleen 2. sukupolven T-solut)
Yksityiskohtainen kuvaus
Kelpoisuusvaatimusten täyttymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen koehenkilöille suoritetaan afereesi T-solujen saamiseksi CD171 CAR+ -T-solujen tuottamiseksi. T-solut eristetään afereesituotteesta, CD4- ja CD8-T-solut valitaan ja kasvatetaan erikseen, transdusoidaan lentiviruksella CD171 CAR:n ilmentämiseksi sekä katkaistulla EGFR:llä, jolla ei ole signalointikapasiteettia (merkitty EGFRt) ja kasvatetaan viljely 4-6 viikon ajan. Solujen muodostumisprosessin aikana koehenkilöt jatkavat ensisijaisen onkologinsa hoitoa, ja he voivat saada tänä aikana lisähoitoa neuroblastoomaan.
Kun CAR+ T-solut on tuotettu, kohteelle suoritetaan sairauden arviointi ja määritetään tarvittava lymfodepletiohoito. Useat lymfodepletiostrategiat ovat hyväksyttäviä ja määritetään tapauskohtaisesti. Vähintään 48 tuntia lymfodepleetion päättymisen jälkeen kohde saa ja infusoi CAR+ T-soluja noin 1:1 CD4:n ja CD8 CAR+ T-solujen suhteen.
CAR+ T-soluilla suoritetun hoidon jälkeen koehenkilöitä seurataan intensiivisesti 6 viikon ajan sarjaverikokkeilla ja sairauden tilan uudelleenarvioinnilla MIBG-skintigrafialla, kasvainkuvauksella MRI/CT:llä ja luuytimen aspiraatioilla. 4-6 viikon kuluttua ensisijainen onkologi jatkaa potilaiden kliinistä hoitoa, ja on mahdollista, että he saavat lisää kemoterapiaa tai tutkimusaineita.
Jotkut koehenkilöt saavat setuksimabia geneettisesti muunnettujen T-solujen ablaatioon. Setuksimabin saamisen kriteereitä ovat akuutit toksisuus, jotka ovat hengenvaarallisia, sekä tutkimukset, jotka osoittavat lymfoproliferatiivisen häiriön, joka johtuu infusoidusta geneettisesti muunnetusta T-solusta.
Tutkimuksen päätyttyä koehenkilöitä seurataan kahdesti vuodessa 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan joko sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella ja verikokeilla tai puhelinsoitolla/kyselyllä. Tämä seuranta auttaa määrittämään, kehittyykö koehenkilölle CAR+ T-soluihin liittyviä pitkäaikaisia terveysongelmia, mukaan lukien uusi syöpä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NB:n tai ganglioneuroblastooman ennakkodiagnoosi joko histologisella tarkastuksella ja/tai kasvainsolujen osoittamisella luuytimessä, jossa katekoliamiinitasot ovat kasvaneet.
- Mies- tai naishenkilöt ≤ 26-vuotiaat
- Korkean riskin NB-diagnoosilla alkudiagnoosin yhteydessä tai jos riski ei ole korkea alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, on täytynyt olla näyttöä metastaattisen etenemisestä yli 18 kuukauden iässä.
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 50
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 8 viikkoa.
- Toipui kaikkien aiempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon merkittävistä akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
- ≥ 7 päivää viimeisestä kemoterapiasta tai biologisesta terapiasta
- Ei systeemisiä kortikosteroideja (ellei fysiologista korvaavaa annostusta) 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Ajankohtaista hallintoa (esim. inhaloitava tai dermatologinen) on sallittu.
- ≥ 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää viimeisestä kasvaimia estävän vasta-ainehoidon annoksesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi ilmoittautumisajankohdasta
- ≥ 6 viikkoa myeloablatiivisesta hoidosta ja autologisesta kantasolusiirrosta (kantasoluinfuusion jälkeen). Potilaat, jotka ovat saaneet kantasoluinfuusiota ei-myeloablatiivisen hoidon jälkeen, ovat kelpoisia, kun he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset. Potilaalle EI saa olla aiemmin tehty allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
- Ei aikaisempaa geneettisesti muunnettua soluterapiaa, joka on edelleen havaittavissa.
- Hän ei saa saada ulkoista sädehoitoa koulutukseen ilmoittautumisen yhteydessä. ≥ 12 viikkoa aikaisemmasta I131 MIBG -hoidosta.
- Riittävä elinten toiminta
- Riittävät laboratorioarvot
- Negatiivinen HIV-antigeeni ja -vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -vasta-aine 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaille, joilla on positiivinen hepatiitti C Ab, negatiivinen PCR-testi on dokumentoitava, jotta ne voidaan hyväksyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi keskushermoston patologia tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia (ei-kuumekohtaushäiriö, joka vaatii jatkuvaa epilepsialääkkeitä, pareesi, afasia, aivoverisuonten iskemia/verenvuoto, vakavat aivovammat, dementia, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi, koordinaatio tai liike häiriö). Potilailla voi olla keskushermoston intrakraniaalinen kasvain.
- Raskaana oleva tai imettävä
- Ei voi sietää afereesimenettelyä, mukaan lukien väliaikaisen afereesikatetrin asettaminen tarvittaessa
- Muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen olemassaolo kuin NB
- Tunnetun intrakraniaalisen metastaattisen neuroblastooman esiintyminen. Kallopohjainen sairaus, jossa on pehmytkudosten laajennus, on sallittu.
- Aktiivisen vakavan infektion esiintyminen
- Minkä tahansa samanaikaisen sairauden olemassaolo, joka protokollan PI:n tai nimetyn henkilön mielestä estäisi potilasta saamasta protokollaan perustuvaa hoitoa.
- Primaarisen immuunikato-/luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
- Muiden syövänvastaisten aineiden tai sädehoidon saaminen tutkimukseen tulon yhteydessä
- Ei halua tai pysty antamaan suostumusta tutkimukseen osallistumiselle ja 15 vuoden seurannalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V: Toisen sukupolven CE7R CAR T-solut
Autologiset CD4- ja CD8-solut transdusoidaan lentiviraalisesti potilaasta peräisin olevien CD171-spesifisten CAR T-solujen tuottamiseksi, jotka myös ilmentävät EGFRt:tä. Potilaat saavat lymfodepletiokemoterapiaa ennen T-soluinfuusiota. CD171-spesifisiä CAR T-soluja annetaan noin 2-3 päivää lymfodepletiokemoterapian jälkeen. Soluille annetaan noin 1:1 CD4- ja CD8-soluja suunnitellun annostason arvioinnilla T-solujen kokonaisannoksesta 1x10^6 solua/kg, 5x10^6 solua/kg, 1x10^7 solua/kg, 5x10^7 solua/kg. ja 1 x 10^8 solua/kg arvioidaan. |
Autologisten T-solujen suonensisäinen infuusio, joka on transdusoitu ekspressoimaan 4-1BB:zeta CD171CAR ja EGFRt (2. sukupolven T-solut)
|
|
Kokeellinen: B: 3. sukupolven CE7R CAR T-solut
Autologiset CD4- ja CD8-solut transdusoidaan lentiviraalisesti potilaasta peräisin olevien CD171-spesifisten CAR T-solujen tuottamiseksi, jotka myös ilmentävät EGFRt:tä. Potilaat saavat lymfodepletiokemoterapiaa ennen T-soluinfuusiota. CD171-spesifisiä CAR T-soluja annetaan noin 2-3 päivää lymfodepletiokemoterapian jälkeen. Soluille annetaan noin 1:1 CD4- ja CD8-soluja suunnitellun annostason arvioinnilla T-solujen kokonaisannoksesta 1x10^6 solua/kg, 5x10^6 solua/kg, 1x10^7 solua/kg, 5x10^7 solua/kg. ja 1 x 10^8 solua/kg arvioidaan. |
Autologisten T-solujen suonensisäinen infuusio, joka on transdusoitu ekspressoimaan CD28:4-1BB:zeta CD171CAR ja EGFRt
|
|
Kokeellinen: C: Long Spacer 2. sukupolven CE7R CAR T-solut
Autologiset CD4- ja CD8-solut transdusoidaan lentiviraalisesti potilaasta peräisin olevien CD171-spesifisten CAR T-solujen tuottamiseksi, jotka myös ilmentävät EGFRt:tä. Potilaat saavat lymfodepletiokemoterapiaa ennen T-soluinfuusiota. CD171-spesifisiä CAR T-soluja annetaan noin 2-3 päivää lymfodepletiokemoterapian jälkeen. Soluille annetaan noin 1:1 CD4- ja CD8-soluja suunnitellun annostason arvioinnilla T-solujen kokonaisannoksesta 1x10^6 solua/kg, 5x10^6 solua/kg, 1x10^7 solua/kg, 5x10^7 solua/kg. ja 1 x 10^8 solua/kg arvioidaan. |
Autologisten T-solujen suonensisäinen infuusio, joka on transdusoitu ekspressoimaan 4-1BB:zeta CD171CAR ja EGFRt (pitkän välikappaleen 2. sukupolven T-solut)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Potilaat arvioidaan päivään 28 asti annosta rajoittavan toksisuuden esiintymisen varalta
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaste (kasvainvaste arvioidaan tarkistettujen kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien mukaan)
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Kasvainvastetta arvioidaan tarkistettujen kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien mukaan
|
42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Ganglioneuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENCIT-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .