Engineered Neuroblastoma Cellular Immunotherapy (ENCIT)-01
1. fázisú megvalósíthatósági és biztonsági tanulmány a kiújuló/refrakter neuroblasztóma sejtes immunterápiájáról, autológ T-sejtekkel, amelyeket lentivirálisan transzdukált CD171-specifikus kiméra antigénreceptorokra
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Biológiai: EGFRt-t expresszáló, betegből származó CD171-specifikus CAR T-sejtek (2. generációs T-sejtek)
- Biológiai: Betegből származó CD171-specifikus, EGFRt-t expresszáló CAR T-sejtek (3. generációs T-sejtek)
- Biológiai: Betegből származó CD171-specifikus CAR T-sejtek, amelyek EGFRt-t (hosszú spacer 2. generációs T-sejtek) expresszálnak
Részletes leírás
A jogosultsági követelmények teljesítése és a vizsgálatba való beiratkozás után az alanyok aferézisen mennek keresztül, hogy megszerezzék a CD171 CAR+ T-sejtek létrehozásához szükséges T-sejteket. A T-sejteket izoláljuk az aferézistermékből, a CD4 és CD8 T-sejteket ezután szelektáljuk és külön-külön tenyésztjük, lentivírussal transzdukáljuk a CD171 CAR expresszálására, valamint egy csonkolt EGFR-re, amelynek nincs jelátviteli kapacitása (EGFRt), majd szaporítják tenyésztés 4-6 hetes időszak alatt. A sejtgenerálás folyamata alatt az alanyokat továbbra is elsődleges onkológusuk látja el, és ez idő alatt további, a neuroblasztóma kezelésére irányuló kezelésen eshetnek át.
A CAR+ T-sejtek létrehozása után az alanyban betegségfelmérés történik, és meghatározzák a szükséges limfodepleciós kezelést. Számos limfodepleciós stratégia elfogadható, és eseti alapon határozzák meg. Legalább 48 órával a limfodepléció befejezése után az alany CAR+ T-sejteket kap és infúziót kap a CD4 és CD8 CAR+ T-sejtek körülbelül 1:1 arányában.
A CAR+ T-sejtekkel végzett kezelést követően az alanyokat 6 héten keresztül intenzíven követik sorozatos vérvizsgálattal és a betegség állapotának újraértékelésével MIBG-szcintigráfiával, tumorképalkotással MRI/CT-vel és csontvelő-leszívással. 4-6 hét elteltével az alanyok klinikai ellátását az elsődleges onkológus folytatja, és lehetséges, hogy további kemoterápiát vagy vizsgálati szereket kapnak.
Egyes alanyok cetuximabot kapnak a genetikailag módosított T-sejtek eltávolítására. A cetuximab kezelésének kritériumai közé tartoznak az életet veszélyeztető akut toxicitások, valamint a genetikailag módosított T-sejtből származó limfoproliferatív rendellenességekre utaló vizsgálatok.
A vizsgálat befejezése után az alanyokat kétévente 5 évig, majd évente további 10 évig követik a kórelőzmény felvételével, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal vagy telefonhívással/kérdőívvel. Ez a nyomon követés segít meghatározni, hogy az alanynál kialakul-e bármilyen hosszú távú egészségügyi probléma a CAR+ T-sejtekkel kapcsolatban, beleértve egy új rákot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- NB vagy ganglioneuroblasztóma előzetes diagnosztizálása akár szövettani verifikációval és/vagy a csontvelőben lévő tumorsejtek kimutatásával, amelyekben megnövekedett katekolaminszint.
- Férfi vagy női alanyok ≤ 26 évesek
- A magas kockázatú NB diagnózisa a kezdeti diagnóziskor, vagy ha a kezdeti diagnózis idején nem magas kockázatú, akkor 18 hónaposnál idősebb korban metasztatikus progresszióra utaló jelnek kellett lennie.
- Mérhető vagy értékelhető betegség
- Lansky vagy Karnofsky teljesítménystátusz pontszáma ≥ 50
- Várható élettartam ≥ 8 hét.
- Kigyógyult az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia jelentős akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bevonták.
- ≥ 7 nap az utolsó kemoterápia vagy biológiai terápia beadása óta
- Nincs szisztémás kortikoszteroid (kivéve fiziológiás helyettesítő adagolást) a felvételt követő 7 napon belül. Helyi beadás (pl. inhalációs vagy bőrgyógyászati) megengedett.
- ≥ 3 felezési idő vagy 30 nap a tumorellenes antitest terápia utolsó adagjától számítva, attól függően, hogy melyik a rövidebb a felvétel időpontjától
- ≥ 6 hét a mieloablatív terápia és az autológ őssejt-transzplantáció után (őssejt-infúziótól számítva). Azok a betegek, akik nem myelo-ablatív terápia után kaptak őssejt-infúziót, akkor jogosultak arra, hogy megfelelnek minden egyéb alkalmassági követelménynek. A páciens NEM részesülhet előzetesen allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción.
- Nincs korábbi, még kimutatható genetikailag módosított sejtterápia.
- Nem részesülhet külső sugárkezelésben a tanulmányi beiratkozás időpontjában. ≥ 12 héttel a korábbi I131 MIBG terápia után.
- Megfelelő szervműködés
- Megfelelő laboratóriumi értékek
- Negatív HIV antigén és antitest, Hepatitis B felületi antigén és Hepatitis C antitest a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül. A pozitív Hepatitis C Abban szenvedő betegek esetében a negatív PCR-tesztet dokumentálni kell ahhoz, hogy alkalmasak legyenek.
Kizárási kritériumok:
- Releváns központi idegrendszeri patológia vagy jelenlegi releváns központi idegrendszeri patológia (folyamatos antiepileptikus gyógyszerek szedését igénylő, nem lázas rohamok, parézis, afázia, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, súlyos agysérülések, demencia, kisagyi betegség, organikus agyszindróma, pszichózis, koordináció vagy mozgás rendellenesség). A betegek központi idegrendszeri intracranialis daganatban szenvedhetnek.
- Terhes vagy szoptató
- Nem tolerálható az aferézis eljárás, beleértve az ideiglenes aferézis katéter elhelyezését, ha szükséges
- Az NB-től eltérő aktív rosszindulatú daganat jelenléte
- Ismert intracranialis metasztatikus neuroblasztóma jelenléte. A koponya alapú betegség lágyrész-kiterjesztéssel megengedett.
- Aktív súlyos fertőzés jelenléte
- Bármilyen egyidejű egészségügyi állapot megléte, amely a protokoll PI vagy megbízottja véleménye szerint megakadályozná a beteget a protokoll alapú terápiában.
- Primer immunhiányos/csontvelő-elégtelenség szindróma jelenléte
- Bármilyen más rákellenes szer vagy sugárterápia alkalmazása a vizsgálatba való belépéskor
- Nem hajlandó vagy nem tud beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez és a 15 éves nyomon követéshez
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: V: 2. generációs CE7R CAR T-sejtek
Az autológ CD4- és CD8-sejteket lentivirálisan transzdukálják, hogy EGFRt-t is expresszáló, betegeredetű CD171-specifikus CAR T-sejteket hozzanak létre. A betegek limfodepléciós kemoterápiát kapnak a T-sejt-infúzió előtt. A CD171-specifikus CAR T-sejteket körülbelül 2-3 nappal a limfodepléciós kemoterápia után kell beadni. A sejteket körülbelül 1:1 arányban adjuk be a CD4 és CD8 sejteket úgy, hogy a tervezett dózisszint értékelése a teljes T-sejt dózis 1x10^6 sejt/kg, 5x10^6 sejt/kg, 1x10^7 sejt/kg, 5x10^7 sejt/kg , és 1x10^8 sejt/kg kerül kiértékelésre. |
4-1BB:zéta CD171CAR és EGFRt (2. generációs T-sejtek) expresszálására transzdukált autológ T-sejtek intravénás infúziója
|
|
Kísérleti: B: 3. generációs CE7R CAR T-sejtek
Az autológ CD4- és CD8-sejteket lentivirálisan transzdukálják, hogy EGFRt-t is expresszáló, betegeredetű CD171-specifikus CAR T-sejteket hozzanak létre. A betegek limfodepléciós kemoterápiát kapnak a T-sejt-infúzió előtt. A CD171-specifikus CAR T-sejteket körülbelül 2-3 nappal a limfodepléciós kemoterápia után kell beadni. A sejteket körülbelül 1:1 arányban adjuk be a CD4 és CD8 sejteket úgy, hogy a tervezett dózisszint értékelése a teljes T-sejt dózis 1x10^6 sejt/kg, 5x10^6 sejt/kg, 1x10^7 sejt/kg, 5x10^7 sejt/kg , és 1x10^8 sejt/kg kerül kiértékelésre. |
A CD28:4-1BB:zéta CD171CAR és EGFRt expresszálására transzdukált autológ T-sejtek intravénás infúziója
|
|
Kísérleti: C: Long Spacer 2. generációs CE7R CAR T cellák
Az autológ CD4- és CD8-sejteket lentivirálisan transzdukálják, hogy EGFRt-t is expresszáló, betegeredetű CD171-specifikus CAR T-sejteket hozzanak létre. A betegek limfodepléciós kemoterápiát kapnak a T-sejt-infúzió előtt. A CD171-specifikus CAR T-sejteket körülbelül 2-3 nappal a limfodepléciós kemoterápia után kell beadni. A sejteket körülbelül 1:1 arányban adjuk be a CD4 és CD8 sejteket úgy, hogy a tervezett dózisszint értékelése a teljes T-sejt dózis 1x10^6 sejt/kg, 5x10^6 sejt/kg, 1x10^7 sejt/kg, 5x10^7 sejt/kg , és 1x10^8 sejt/kg kerül kiértékelésre. |
4-1BB:zéta CD171CAR és EGFRt (hosszú spacer 2. generációs T-sejtek) expresszálására transzdukált autológ T-sejtek intravénás infúziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: 28 nap
|
A betegeket a 28. napig értékeljük a dózist korlátozó toxicitás előfordulása szempontjából
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz (A tumorválaszt a felülvizsgált nemzetközi neuroblasztóma válaszkritériumok fogják értékelni)
Időkeret: 42 nap
|
A tumorválaszt a felülvizsgált nemzetközi neuroblasztóma válaszkritériumok fogják értékelni
|
42 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- Ganglioneuroblasztóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ENCIT-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .