조작된 신경모세포종 세포 면역요법(ENCIT)-01
CD171 특이적 키메라 항원 수용체를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포를 사용한 재발성/불응성 신경모세포종에 대한 세포 면역요법의 1상 타당성 및 안전성 연구
연구 개요
상태
상세 설명
자격 요건을 충족하고 연구에 등록하면 피험자는 CD171 CAR+ T 세포 생성을 위한 T 세포를 얻기 위해 성분채집술을 받게 됩니다. T 세포는 성분채집 산물로부터 분리되고, CD4 및 CD8 T 세포는 선택되고 개별적으로 성장되며, 렌티바이러스로 형질도입되어 CD171 CAR 뿐만 아니라 신호 능력이 없는 절단된 EGFR(EGFRt로 표시됨)을 발현하고 에서 확장됩니다. 4-6주 동안 문화. 세포 생성 과정 동안 피험자는 계속해서 1차 종양 전문의의 진료를 받으며 이 기간 동안 신경모세포종에 대한 추가 치료를 받을 수 있습니다.
CAR+ T 세포가 생성된 후, 대상체는 질병 평가 및 필요한 림프구 고갈 요법의 결정을 거칩니다. 다양한 림프 고갈 전략이 허용되며 사례별로 결정됩니다. 림프구 고갈 완료 후 적어도 48시간 후에, 대상체는 CD4 대 CD8 CAR+ T 세포의 대략 1:1 비율로 CAR+ T 세포를 받고 주입할 것입니다.
CAR+ T 세포로 치료한 후, 일련의 혈액 검사 및 MIBG 신티그래피, MRI/CT에 의한 종양 영상화 및 골수 흡인을 통한 질병 상태의 재평가를 통해 피험자를 6주 동안 집중적으로 추적할 것입니다. 4~6주 후 피험자의 임상 치료는 1차 종양 전문의에 의해 재개되며 추가 화학 요법 또는 시험용 제제를 받을 가능성이 있습니다.
일부 대상자는 유전적으로 변형된 T 세포의 절제를 위해 세툭시맙을 받을 것입니다. 세툭시맙을 받는 기준에는 생명을 위협하는 급성 독성뿐만 아니라 주입된 유전자 변형 T 세포에서 발생하는 림프증식성 장애를 나타내는 연구가 포함됩니다.
연구가 완료되면 피험자는 5년 동안 2년에 한 번, 그리고 추가로 10년 동안 매년 병력, 신체 검사 및 혈액 검사 또는 전화 통화/질문을 받게 됩니다. 이 후속 조치는 피험자가 새로운 암을 포함하여 CAR+ T 세포와 관련된 장기 건강 문제가 발생하는지 확인하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 확인 및/또는 증가된 카테콜아민 수치와 함께 골수에서 종양 세포의 증명에 의한 NB 또는 신경절신경모세포종의 사전 진단.
- 26세 이하의 남성 또는 여성 피험자
- 초기 진단 시 고위험 NB의 진단 또는 초기 진단 시 고위험이 아닌 경우 > 18개월 때 전이 진행의 증거가 있어야 합니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태 점수 ≥ 50
- 기대 수명 ≥ 8주.
- 이 연구에 등록하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 심각한 급성 독성 효과에서 회복되었습니다.
- ≥ 마지막 화학 요법 또는 생물학적 요법 투여 후 7일
- 등록 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드(생리학적 대체 투여가 아닌 한) 없음. 국소 투여(예: 흡입 또는 피부과)가 허용됩니다.
- ≥ 3 반감기 또는 항종양 지시 항체 요법의 마지막 투여 시점으로부터 30일 중 등록 시점보다 더 짧은 시점
- 골수 절제 요법 및 자가 줄기 세포 이식으로부터 ≥ 6주(줄기 세포 주입 시기). 비골수 절제 요법 후 줄기 세포 주입을 받은 환자는 다른 모든 자격 요건을 충족하면 자격이 있습니다. 환자는 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
- 여전히 감지할 수 있는 이전의 유전자 변형 세포 요법은 없습니다.
- 연구 등록 시 외부 빔 방사선 요법을 받고 있지 않아야 합니다. 이전 I131 MIBG 요법으로부터 ≥ 12주.
- 적절한 장기 기능
- 적절한 실험실 값
- 등록 전 3개월 이내에 음성 HIV 항원 및 항체, B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 항체. C Ab 양성 환자의 경우 자격을 갖추려면 음성 PCR 검사가 문서화되어야 합니다.
제외 기준:
- 관련 CNS 병리 또는 현재 관련 CNS 병리의 병력(지속적인 항간질 약물이 필요한 비열성 발작 장애, 마비, 실어증, 뇌혈관 허혈/출혈, 중증 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신병, 조정 또는 운동 무질서). 환자는 CNS 두개내 종양을 가질 수 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유
- 필요한 경우 임시 성분채집 카테터 삽입을 포함한 성분채집 절차를 견딜 수 없음
- NB 이외의 활동성 악성 종양의 존재
- 알려진 두개내 전이성 신경모세포종의 존재. 연조직 확장이 있는 두개골 기반 질병은 허용됩니다.
- 활성 중증 감염의 존재
- 프로토콜 PI 또는 피지명인의 의견에 따라 환자가 프로토콜 기반 치료를 받는 것을 방해하는 동시 의학적 상태의 존재.
- 원발성 면역결핍/골수부전 증후군의 존재
- 연구 시작 시점에 다른 항암제 또는 방사선 요법을 받고 있는 경우
- 연구 참여 및 15년 추적 조사에 대한 동의/동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A: 2세대 CE7R CAR T 세포
자가 CD4 및 CD8 세포는 렌티바이러스로 형질도입되어 EGFRt도 발현하는 환자 유래 CD171 특이적 CAR T 세포를 생성합니다. 환자는 T 세포 주입 전에 림프구 고갈 화학 요법을 받게 됩니다. CD171 특이적 CAR T 세포는 림프구 고갈 화학요법 후 대략 2-3일 후에 투여될 것입니다. 세포는 1x10^6 cells/kg, 5x10^6 cells/kg, 1x10^7 cells/kg, 5x10^7 cells/kg의 총 T 세포 용량의 계획된 용량 수준 평가와 함께 대략 1:1 CD4 및 CD8 세포로 투여됩니다. , 1x10^8 cells/kg이 평가됩니다. |
4-1BB:zeta CD171CAR 및 EGFRt(2세대 T 세포)를 발현하도록 형질도입된 자가 T 세포의 정맥 내 주입
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실험적: B: 3세대 CE7R CAR T 세포
자가 CD4 및 CD8 세포는 렌티바이러스로 형질도입되어 EGFRt도 발현하는 환자 유래 CD171 특이적 CAR T 세포를 생성합니다. 환자는 T 세포 주입 전에 림프구 고갈 화학 요법을 받게 됩니다. CD171 특이적 CAR T 세포는 림프구 고갈 화학요법 후 대략 2-3일 후에 투여될 것입니다. 세포는 1x10^6 cells/kg, 5x10^6 cells/kg, 1x10^7 cells/kg, 5x10^7 cells/kg의 총 T 세포 용량의 계획된 용량 수준 평가와 함께 대략 1:1 CD4 및 CD8 세포로 투여됩니다. , 1x10^8 cells/kg이 평가됩니다. |
CD28:4-1BB:zeta CD171CAR 및 EGFRt를 발현하도록 형질도입된 자가 T 세포의 정맥 내 주입
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실험적: C: 긴 스페이서 2세대 CE7R CAR T 세포
자가 CD4 및 CD8 세포는 렌티바이러스로 형질도입되어 EGFRt도 발현하는 환자 유래 CD171 특이적 CAR T 세포를 생성합니다. 환자는 T 세포 주입 전에 림프구 고갈 화학 요법을 받게 됩니다. CD171 특이적 CAR T 세포는 림프구 고갈 화학요법 후 대략 2-3일 후에 투여될 것입니다. 세포는 1x10^6 cells/kg, 5x10^6 cells/kg, 1x10^7 cells/kg, 5x10^7 cells/kg의 총 T 세포 용량의 계획된 용량 수준 평가와 함께 대략 1:1 CD4 및 CD8 세포로 투여됩니다. , 1x10^8 cells/kg이 평가됩니다. |
4-1BB:zeta CD171CAR 및 EGFRt(긴 스페이서 2세대 T 세포)를 발현하도록 형질도입된 자가 T 세포의 정맥 내 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 28일
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용량 제한 독성의 발생에 대해 28일까지 환자를 평가할 것입니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반응(종양 반응은 개정된 국제 신경모세포종 반응 기준에 따라 평가됨)
기간: 42일
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종양 반응은 개정된 국제 신경모세포종 반응 기준에 의해 평가될 것입니다.
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42일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ENCIT-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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