Immunoterapia cellulare del neuroblastoma ingegnerizzato (ENCIT)-01
Uno studio di fattibilità e sicurezza di fase 1 dell'immunoterapia cellulare per il neuroblastoma ricorrente/refrattario utilizzando cellule T autologhe trasdotte lentiviricamente per esprimere i recettori dell'antigene chimerico specifici per CD171
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Biologico: Cellule CAR T CD171 specifiche derivate dal paziente che esprimono EGFRt (cellule T di 2a generazione)
- Biologico: Cellule CAR T CD171 specifiche derivate dal paziente che esprimono EGFRt (cellule T di terza generazione)
- Biologico: Cellule CAR T CD171 specifiche derivate dal paziente che esprimono EGFRt (cellule T long spacer di 2a generazione)
Descrizione dettagliata
Dopo aver soddisfatto i requisiti di idoneità e l'iscrizione allo studio, i soggetti saranno sottoposti ad aferesi per ottenere le cellule T per la generazione delle cellule T CAR + CD171. Le cellule T vengono isolate dal prodotto dell'aferesi, le cellule T CD4 e CD8 vengono quindi selezionate e coltivate separatamente, trasdotte con un lentivirus per esprimere il CAR CD171 e un EGFR troncato che non ha capacità di segnalazione (indicato con EGFRt) ed espanse in cultura per un periodo di 4-6 settimane. Durante il processo di generazione delle cellule, i soggetti continueranno a essere assistiti dal loro oncologo primario e durante questo periodo potranno sottoporsi a un trattamento aggiuntivo diretto al neuroblastoma.
Dopo che le cellule CAR+ T sono state generate, il soggetto viene sottoposto a una valutazione della malattia e alla determinazione della necessaria terapia di linfodeplezione. Una varietà di strategie di linfodeplezione sono accettabili e determinate caso per caso. Almeno 48 ore dopo il completamento della linfodeplezione, il soggetto riceverà un'infusione di cellule T CAR+ con un rapporto approssimativo 1:1 di cellule T CAR+ CD4 e CD8.
Dopo il trattamento con le cellule T CAR +, i soggetti saranno seguiti intensamente per 6 settimane con esami del sangue seriali e rivalutazione dello stato della malattia con scintigrafia MIBG, imaging del tumore mediante risonanza magnetica / TC e aspirati di midollo osseo. Dopo 4-6 settimane, le cure cliniche dei soggetti verranno riprese dal loro oncologo primario ed è possibile che ricevano ulteriore chemioterapia o agenti sperimentali.
Alcuni soggetti riceveranno cetuximab per l'ablazione delle cellule T geneticamente modificate. I criteri per ricevere cetuximab includono tossicità acute che sono pericolose per la vita, così come studi che indicano un disturbo linfoproliferativo derivante da una cellula T geneticamente modificata infusa.
Al termine dello studio, i soggetti saranno seguiti ogni due anni per 5 anni, e poi ogni anno per altri 10 anni con anamnesi, esame fisico e analisi del sangue o una telefonata/questionario. Questo follow-up aiuterà a determinare se il soggetto sviluppa problemi di salute a lungo termine correlati alle cellule T CAR+, incluso un nuovo cancro.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi precedente di NB o ganglioneuroblastoma mediante verifica istologica e/o dimostrazione di cellule tumorali nel midollo osseo con livelli aumentati di catecolamine.
- Soggetti maschi o femmine ≤ 26 anni di età
- Diagnosi di NB ad alto rischio alla diagnosi iniziale o se non ad alto rischio al momento della diagnosi iniziale deve aver avuto evidenza di progressione metastatica quando > 18 mesi di età.
- Malattia misurabile o valutabile
- Punteggio del performance status Lansky o Karnofsky ≥ 50
- Aspettativa di vita ≥ 8 settimane.
- Recupero da significativi effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima dell'arruolamento in questo studio.
- ≥ 7 giorni dall'ultima chemioterapia o somministrazione di terapia biologica
- Nessun corticosteroide sistemico (a meno che il dosaggio sostitutivo fisiologico) entro 7 giorni dall'arruolamento. Amministrazione topica (es. per via inalatoria o dermatologica) è consentito.
- ≥ 3 emivite o 30 giorni dal momento dell'ultima dose di terapia con anticorpi diretti contro il tumore, a seconda di quale sia più breve dal momento dell'arruolamento
- ≥ 6 settimane dalla terapia mieloablativa e dal trapianto autologo di cellule staminali (a tempo dall'infusione di cellule staminali). I pazienti che hanno ricevuto l'infusione di cellule staminali in seguito a terapia non mielo-ablativa sono idonei una volta soddisfatti tutti gli altri requisiti di idoneità. Il paziente NON deve aver ricevuto un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
- Nessuna precedente terapia cellulare geneticamente modificata ancora rilevabile.
- Non deve essere sottoposto a radioterapia a fasci esterni al momento dell'iscrizione allo studio. ≥ 12 settimane dalla precedente terapia con I131 MIBG.
- Adeguata funzionalità degli organi
- Valori di laboratorio adeguati
- Antigene e anticorpo HIV negativi, antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Per i pazienti con anticorpi anti-epatite C positivi, il test PCR negativo deve essere documentato per essere idoneo.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di patologia rilevante del SNC o patologia attuale rilevante del SNC (disturbo convulsivo non febbrile che richiede farmaci antiepilettici in corso, paresi, afasia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, coordinazione o movimento disturbo). I pazienti possono avere un tumore intracranico del sistema nervoso centrale.
- Incinta o allattamento
- Incapace di tollerare la procedura di aferesi, incluso il posizionamento di un catetere temporaneo per aferesi, se necessario
- Presenza di tumore maligno attivo diverso da NB
- Presenza di neuroblastoma metastatico intracranico noto. È consentita la malattia basata sul cranio con estensione dei tessuti molli.
- Presenza di infezione grave attiva
- Presenza di qualsiasi condizione medica concomitante che, a parere del PI del protocollo o del designato, impedirebbe al paziente di sottoporsi alla terapia basata sul protocollo.
- Presenza di una sindrome da immunodeficienza primaria/insufficienza midollare
- Ricezione di altri agenti antitumorali o radioterapia al momento dell'ingresso nello studio
- - Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso/assenso per la partecipazione allo studio e al follow-up di 15 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: R: Cellule CAR T CE7R di seconda generazione
Le cellule autologhe CD4 e CD8 sono trasdotte lentiviricamente per generare cellule CAR T specifiche CD171 derivate dal paziente che esprimono anche un EGFRt. I pazienti riceveranno chemioterapia di linfodeplezione prima dell'infusione di cellule T. Le cellule CAR T CD171 specifiche saranno somministrate circa 2-3 giorni dopo la chemioterapia di linfodeplezione. Le cellule saranno somministrate approssimativamente 1:1 cellule CD4 e CD8 con valutazioni del livello di dose pianificate della dose totale di cellule T di 1x10^6 cellule/kg, 5x10^6 cellule/kg, 1x10^7 cellule/kg, 5x10^7 cellule/kg , e saranno valutate 1x10^8 cellule/kg. |
Infusione endovenosa di cellule T autologhe trasdotte per esprimere 4-1BB:zeta CD171CAR e EGFRt (cellule T di seconda generazione)
|
|
Sperimentale: B: Cellule CAR T CE7R di terza generazione
Le cellule autologhe CD4 e CD8 sono trasdotte lentiviricamente per generare cellule CAR T specifiche CD171 derivate dal paziente che esprimono anche un EGFRt. I pazienti riceveranno chemioterapia di linfodeplezione prima dell'infusione di cellule T. Le cellule CAR T CD171 specifiche saranno somministrate circa 2-3 giorni dopo la chemioterapia di linfodeplezione. Le cellule saranno somministrate approssimativamente 1:1 cellule CD4 e CD8 con valutazioni del livello di dose pianificate della dose totale di cellule T di 1x10^6 cellule/kg, 5x10^6 cellule/kg, 1x10^7 cellule/kg, 5x10^7 cellule/kg , e saranno valutate 1x10^8 cellule/kg. |
Infusione endovenosa di cellule T autologhe trasdotte per esprimere CD28:4-1BB:zeta CD171CAR e EGFRt
|
|
Sperimentale: C: Cellule CAR T CE7R di seconda generazione con spaziatore lungo
Le cellule autologhe CD4 e CD8 sono trasdotte lentiviricamente per generare cellule CAR T specifiche CD171 derivate dal paziente che esprimono anche un EGFRt. I pazienti riceveranno chemioterapia di linfodeplezione prima dell'infusione di cellule T. Le cellule CAR T CD171 specifiche saranno somministrate circa 2-3 giorni dopo la chemioterapia di linfodeplezione. Le cellule saranno somministrate approssimativamente 1:1 cellule CD4 e CD8 con valutazioni del livello di dose pianificate della dose totale di cellule T di 1x10^6 cellule/kg, 5x10^6 cellule/kg, 1x10^7 cellule/kg, 5x10^7 cellule/kg , e saranno valutate 1x10^8 cellule/kg. |
Infusione endovenosa di cellule T autologhe trasdotte per esprimere 4-1BB:zeta CD171CAR e EGFRt (cellule T long spacer di 2a generazione)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: 28 giorni
|
I pazienti saranno valutati fino al giorno 28 per il verificarsi di tossicità limitante la dose
|
28 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta (la risposta del tumore sarà valutata in base ai criteri internazionali di risposta al neuroblastoma rivisti)
Lasso di tempo: 42 giorni
|
La risposta del tumore sarà valutata in base ai criteri internazionali di risposta al neuroblastoma rivisti
|
42 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Neuroblastoma
- Ganglioneuroblastoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- ENCIT-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .