Konstrueret neuroblastom cellulær immunterapi (ENCIT)-01
En fase 1-gennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse af cellulær immunterapi for recidiverende/refraktær neuroblastom ved brug af autologe T-celler, Lentiviralt transduceret til at udtrykke CD171-specifikke kimære antigenreceptorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: Patientafledte CD171-specifikke CAR T-celler, der udtrykker EGFRt (2. generations T-celler)
- Biologisk: Patientafledte CD171-specifikke CAR T-celler, der udtrykker EGFRt (3. generations T-celler)
- Biologisk: Patientafledte CD171-specifikke CAR T-celler, der udtrykker EGFRt (lang spacer 2. generations T-celler)
Detaljeret beskrivelse
Efter opfyldelse af berettigelseskravene og tilmelding til undersøgelse, vil forsøgspersoner gennemgå aferese for at opnå T-cellerne til generering af CD171 CAR+ T-celler. T-cellerne isoleres fra afereseproduktet, CD4- og CD8-T-cellerne selekteres derefter og dyrkes separat, transduceres med et lentivirus til at udtrykke CD171 CAR samt en trunkeret EGFR, der ikke har nogen signaleringskapacitet (benævnt EGFRt) og ekspanderet i kultur over en 4-6 ugers periode. Under processen med celledannelse vil forsøgspersoner fortsat blive plejet af deres primære onkolog og kan gennemgå yderligere behandling rettet mod neuroblastom i løbet af denne tid.
Efter at CAR+ T-cellerne er blevet genereret, gennemgår forsøgspersonen en sygdomsvurdering og bestemmelse af nødvendig lymfodepletionsbehandling. En række forskellige lymfodepletionsstrategier er acceptable og bestemmes fra sag til sag. Mindst 48 timer efter afslutningen af lymfodepletion vil forsøgspersonen modtage og infusion af CAR+ T-celler i et omtrentligt forhold på 1:1 af CD4 til CD8 CAR+ T-celler.
Efter behandling med CAR+ T-cellerne vil forsøgspersonerne blive fulgt intenst i 6 uger med serielle blodprøver og re-evaluering af sygdomsstatus med MIBG scintigrafi, tumorbilleddannelse ved MRI/CT og knoglemarvsaspirater. Efter 4-6 uger vil forsøgspersonernes kliniske behandling blive genoptaget af deres primære onkolog, og det er muligt, at de vil modtage yderligere kemoterapi eller forsøgsmidler.
Nogle forsøgspersoner vil modtage cetuximab til ablation af de genetisk modificerede T-celler. Kriterier for at modtage cetuximab omfatter akut toksicitet, der er livstruende, samt undersøgelser, der indikerer lymfoproliferativ lidelse, der opstår fra en infunderet genetisk modificeret T-celle.
Efter afslutning af undersøgelsen vil forsøgspersoner blive fulgt hvert andet år i 5 år, og derefter årligt i 10 yderligere år med enten en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver eller et telefonopkald/spørgeskema. Denne opfølgning vil hjælpe med at afgøre, om forsøgspersonen udvikler nogen langsigtede helbredsproblemer relateret til CAR+ T-cellerne, herunder en ny cancer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forudgående diagnose af NB eller ganglioneuroblastom enten ved histologisk verifikation og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med forhøjede katekolaminniveauer.
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≤ 26 år
- Diagnose af høj risiko NB ved initial diagnose, eller hvis ikke-høj risiko på tidspunktet for initial diagnose skal have haft tegn på metastatisk progression, når > 18 måneders alderen.
- Målbar eller evaluerbar sygdom
- Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore på ≥ 50
- Forventet levetid på ≥ 8 uger.
- Kom sig efter betydelige akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før optagelse i denne undersøgelse.
- ≥ 7 dage siden sidste administration af kemoterapi eller biologisk terapi
- Ingen systemiske kortikosteroider (medmindre fysiologisk erstatningsdosering) inden for 7 dage efter tilmelding. Aktuel administration (f.eks. inhaleret eller dermatologisk) er tilladt.
- ≥ 3 halveringstider eller 30 dage fra tidspunktet for sidste dosis af antitumor-styret antistofbehandling, alt efter hvad der er kortest fra tidspunktet for indskrivning
- ≥ 6 uger fra myeloablativ behandling og autolog stamcelletransplantation (tidsbestemt fra stamcelleinfusion). Patienter, der modtog stamcelleinfusion efter ikke-myelo-ablativ behandling, er kvalificerede, når de opfylder alle andre berettigelseskrav. Patienten må IKKE have modtaget en tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Ingen tidligere genetisk modificeret celleterapi, der stadig er påviselig.
- Må ikke modtage ekstern strålebehandling på tidspunktet for studietilmelding. ≥ 12 uger fra tidligere I131 MIBG-behandling.
- Tilstrækkelig organfunktion
- Tilstrækkelige laboratorieværdier
- Negativt HIV-antigen og antistof, Hepatitis B-overfladeantigen og Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder før tilmelding. For patienter med positiv Hepatitis C Ab skal negativ PCR-test dokumenteres for at være berettiget.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med relevant CNS-patologi eller aktuel relevant CNS-patologi (ikke-febrile anfaldslidelser, der kræver vedvarende anti-epileptisk medicin, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordination eller bevægelse sygdom). Patienter kan have CNS intrakraniel tumor.
- Gravid eller ammende
- Ude af stand til at tolerere afereseprocedure, inklusive placering af midlertidigt aferesekateter, hvis nødvendigt
- Tilstedeværelse af anden aktiv malignitet end NB
- Tilstedeværelse af kendt intrakranielt metastatisk neuroblastom. Kraniebaseret sygdom med bløddelsforlængelse er tilladt.
- Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion
- Tilstedeværelse af enhver samtidig medicinsk tilstand, som efter protokol-PI eller den udpegede mening ville forhindre patienten i at gennemgå protokolbaseret terapi.
- Tilstedeværelse af et primært immundefekt/knoglemarvssvigtsyndrom
- Modtagelse af andre anti-cancermidler eller strålebehandling på tidspunktet for studiestart
- Uvillig eller ude af stand til at give samtykke/samtykke til deltagelse i undersøgelsen og 15-års opfølgning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A: 2. generations CE7R CAR T-celler
Autologe CD4- og CD8-celler transduceres lentiviralt for at generere patientafledte CD171-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt. Patienter vil modtage lymfodepletionskemoterapi før T-celleinfusion. CD171-specifikke CAR T-celler vil blive administreret ca. 2-3 dage efter lymfodepletionskemoterapi. Celler vil blive administreret ca. 1:1 CD4- og CD8-celler med planlagte dosisniveauevalueringer af total T-celledosis på 1x10^6 celler/kg, 5x10^6 celler/kg, 1x10^7 celler/kg, 5x10^7 celler/kg , og 1x10^8 celler/kg vil blive evalueret. |
Intravenøs infusion af autologe T-celler transduceret til at udtrykke 4-1BB:zeta CD171CAR og EGFRt (2. generations T-celler)
|
|
Eksperimentel: B: 3. generations CE7R CAR T-celler
Autologe CD4- og CD8-celler transduceres lentiviralt for at generere patientafledte CD171-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt. Patienter vil modtage lymfodepletionskemoterapi før T-celleinfusion. CD171-specifikke CAR T-celler vil blive administreret ca. 2-3 dage efter lymfodepletionskemoterapi. Celler vil blive administreret ca. 1:1 CD4- og CD8-celler med planlagte dosisniveauevalueringer af total T-celledosis på 1x10^6 celler/kg, 5x10^6 celler/kg, 1x10^7 celler/kg, 5x10^7 celler/kg , og 1x10^8 celler/kg vil blive evalueret. |
Intravenøs infusion af autologe T-celler transduceret til at udtrykke CD28:4-1BB:zeta CD171CAR og EGFRt
|
|
Eksperimentel: C: Lang afstandsholder 2. generation CE7R CAR T-celler
Autologe CD4- og CD8-celler transduceres lentiviralt for at generere patientafledte CD171-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt. Patienter vil modtage lymfodepletionskemoterapi før T-celleinfusion. CD171-specifikke CAR T-celler vil blive administreret ca. 2-3 dage efter lymfodepletionskemoterapi. Celler vil blive administreret ca. 1:1 CD4- og CD8-celler med planlagte dosisniveauevalueringer af total T-celledosis på 1x10^6 celler/kg, 5x10^6 celler/kg, 1x10^7 celler/kg, 5x10^7 celler/kg , og 1x10^8 celler/kg vil blive evalueret. |
Intravenøs infusion af autologe T-celler transduceret til at udtrykke 4-1BB:zeta CD171CAR og EGFRt (lang spacer 2. generation T-celler)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage
|
Patienterne vil blive evalueret til og med dag 28 for forekomst af dosisbegrænsende toksicitet
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons (tumorrespons vil blive evalueret af de reviderede internationale neuroblastomresponskriterier)
Tidsramme: 42 dage
|
Tumorrespons vil blive evalueret af de reviderede internationale neuroblastomresponskriterier
|
42 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ENCIT-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .