Inżynieria immunoterapii komórkowej nerwiaka niedojrzałego (ENCIT)-01
Faza 1 studium wykonalności i bezpieczeństwa immunoterapii komórkowej w przypadku nawracającego/opornego nerwiaka niedojrzałego przy użyciu autologicznych komórek T transdukowanych lentiwirusowo do ekspresji chimerycznych receptorów antygenowych swoistych dla CD171
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Biologiczny: Pochodzące od pacjenta limfocyty T CAR specyficzne dla CD171 wykazujące ekspresję EGFRt (limfocyty T drugiej generacji)
- Biologiczny: Pochodzące od pacjenta limfocyty T CAR specyficzne dla CD171 wykazujące ekspresję EGFRt (limfocyty T trzeciej generacji)
- Biologiczny: Pochodzące od pacjenta limfocyty T CAR specyficzne dla CD171 wykazujące ekspresję EGFRt (limfocyty T drugiej generacji z długim odstępem)
Szczegółowy opis
Po spełnieniu wymagań kwalifikacyjnych i zapisaniu się do badania, uczestnicy zostaną poddani aferezie w celu uzyskania komórek T do wytworzenia komórek T CD171 CAR+. Limfocyty T są izolowane z produktu aferezy, komórki T CD4 i CD8 są następnie selekcjonowane i hodowane oddzielnie, transdukowane lentiwirusem w celu ekspresji CAR CD171, jak również skróconego EGFR, który nie ma zdolności sygnalizowania (oznaczone jako EGFRt) i namnażane w hodowli przez okres 4-6 tygodni. Podczas procesu generowania komórek pacjenci będą nadal pod opieką swojego pierwszego onkologa i mogą w tym czasie przejść dodatkowe leczenie ukierunkowane na nerwiaka niedojrzałego.
Po wytworzeniu limfocytów T CAR+ osobnik przechodzi ocenę choroby i określenie niezbędnej terapii limfodeplecyjnej. Różne strategie limfodeplecji są dopuszczalne i określane indywidualnie dla każdego przypadku. Co najmniej 48 godzin po zakończeniu limfodeplecji, osobnik otrzyma infuzję komórek T CAR+ w przybliżonym stosunku 1:1 komórek T CD4 do CD8 CAR+.
Po leczeniu limfocytami T CAR+ pacjenci będą poddawani intensywnej obserwacji przez 6 tygodni z seryjnymi badaniami krwi i ponowną oceną stanu choroby za pomocą scyntygrafii MIBG, obrazowania guza za pomocą MRI/CT i aspiratów szpiku kostnego. Po 4-6 tygodniach opieka kliniczna nad pacjentami zostanie wznowiona przez lekarza pierwszego kontaktu i możliwe, że otrzymają dodatkową chemioterapię lub leki badane.
Niektórzy pacjenci otrzymają cetuksymab w celu usunięcia genetycznie zmodyfikowanych komórek T. Kryteria otrzymania cetuksymabu obejmują ostrą toksyczność zagrażającą życiu, a także badania wskazujące na zaburzenie limfoproliferacyjne wynikające z infuzji genetycznie zmodyfikowanej komórki T.
Po zakończeniu badania uczestnicy będą obserwowani co dwa lata przez 5 lat, a następnie co roku przez dodatkowe 10 lat, z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi lub rozmową telefoniczną/kwestionariuszem. Ta obserwacja pomoże ustalić, czy u osobnika rozwijają się jakiekolwiek długoterminowe problemy zdrowotne związane z limfocytami T CAR+, w tym nowy nowotwór.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniejsze rozpoznanie NB lub ganglioneuroblastoma poprzez weryfikację histologiczną i/lub wykrycie komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym poziomem katecholamin.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≤ 26 lat
- Rozpoznanie wysokiego ryzyka NB przy wstępnej diagnozie lub jeśli ryzyko nie jest wysokie w momencie wstępnej diagnozy, muszą istnieć dowody progresji przerzutów w wieku > 18 miesięcy.
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
- Wynik stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50
- Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni.
- Wyzdrowienie ze znacznych ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed włączeniem do tego badania.
- ≥ 7 dni od podania ostatniej chemioterapii lub terapii biologicznej
- Brak ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z wyjątkiem fizjologicznego dawkowania zastępczego) w ciągu 7 dni od włączenia. Podawanie miejscowe (np. wziewne lub dermatologiczne) jest dozwolone.
- ≥ 3 okresy półtrwania lub 30 dni od czasu podania ostatniej dawki terapii przeciwciałami przeciwnowotworowymi, w zależności od tego, który okres jest krótszy od czasu włączenia
- ≥ 6 tygodni od terapii mieloablacyjnej i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (czas liczony od infuzji komórek macierzystych). Pacjenci, którzy otrzymali infuzję komórek macierzystych po leczeniu niemieloablacyjnym, kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie inne wymagania kwalifikacyjne. Pacjent NIE mógł otrzymać wcześniej allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Brak wcześniejszej genetycznie zmodyfikowanej terapii komórkowej, która jest nadal wykrywalna.
- W momencie włączenia do badania nie może być poddawany radioterapii wiązką zewnętrzną. ≥ 12 tygodni od wcześniejszej terapii I131 MIBG.
- Odpowiednia funkcja narządów
- Odpowiednie wartości laboratoryjne
- Ujemny wynik na antygen i przeciwciała HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem badania wirusowego zapalenia wątroby typu C Ab, aby kwalifikować się do badania, należy udokumentować ujemny wynik testu PCR.
Kryteria wyłączenia:
- Historia istotnej patologii OUN lub aktualna istotna patologia OUN (napad padaczkowy bez gorączki wymagający ciągłego leczenia przeciwpadaczkowego, niedowład, afazja, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza, koordynacja lub ruch nieład). Pacjenci mogą mieć guza wewnątrzczaszkowego OUN.
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pacjent nie jest w stanie tolerować procedury aferezy, w tym założenia tymczasowego cewnika do aferezy, jeśli jest to konieczne
- Obecność aktywnego nowotworu innego niż NB
- Obecność znanego wewnątrzczaszkowego nerwiaka zarodkowego z przerzutami. Dozwolona jest choroba oparta na czaszce z rozszerzeniem tkanki miękkiej.
- Obecność aktywnego ciężkiego zakażenia
- Obecność jakiegokolwiek współistniejącego stanu medycznego, który w opinii PI protokołu lub osoby wyznaczonej uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się terapii opartej na protokole.
- Obecność zespołu pierwotnego niedoboru odporności/niewydolności szpiku kostnego
- Otrzymywanie jakichkolwiek innych leków przeciwnowotworowych lub radioterapii w momencie rozpoczęcia badania
- Brak chęci lub możliwości wyrażenia zgody/zgody na udział w badaniu i 15-letnią obserwację
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: O: Komórki T CE7R CAR drugiej generacji
Autologiczne komórki CD4 i CD8 są transdukowane lentiwirusem w celu wytworzenia komórek T CAR swoistych dla CD171 pochodzących od pacjenta, również eksprymujących EGFRt. Przed infuzją limfocytów T pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną. Komórki T CAR specyficzne dla CD171 zostaną podane około 2-3 dni po chemioterapii limfodeplecyjnej. Komórki zostaną podane w przybliżeniu 1:1 komórki CD4 i CD8 z planowaną oceną poziomu dawki całkowitej dawki limfocytów T wynoszącej 1x10^6 komórek/kg, 5x10^6 komórek/kg, 1x10^7 komórek/kg, 5x10^7 komórek/kg , i ocenione zostanie 1x10^8 komórek/kg. |
Dożylny wlew autologicznych komórek T transdukowanych w celu ekspresji 4-1BB: zeta CD171CAR i EGFRt (limfocyty T drugiej generacji)
|
|
Eksperymentalny: B: Komórki T CAR CE7R trzeciej generacji
Autologiczne komórki CD4 i CD8 są transdukowane lentiwirusem w celu wytworzenia komórek T CAR swoistych dla CD171 pochodzących od pacjenta, również eksprymujących EGFRt. Przed infuzją limfocytów T pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną. Komórki T CAR specyficzne dla CD171 zostaną podane około 2-3 dni po chemioterapii limfodeplecyjnej. Komórki zostaną podane w przybliżeniu 1:1 komórki CD4 i CD8 z planowaną oceną poziomu dawki całkowitej dawki limfocytów T wynoszącej 1x10^6 komórek/kg, 5x10^6 komórek/kg, 1x10^7 komórek/kg, 5x10^7 komórek/kg , i ocenione zostanie 1x10^8 komórek/kg. |
Dożylny wlew autologicznych limfocytów T transdukowanych w celu uzyskania ekspresji CD28:4-1BB:zeta CD171CAR i EGFRt
|
|
Eksperymentalny: C: Komórki T CAR CE7R drugiej generacji z długim dystansem
Autologiczne komórki CD4 i CD8 są transdukowane lentiwirusem w celu wytworzenia komórek T CAR swoistych dla CD171 pochodzących od pacjenta, również eksprymujących EGFRt. Przed infuzją limfocytów T pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną. Komórki T CAR specyficzne dla CD171 zostaną podane około 2-3 dni po chemioterapii limfodeplecyjnej. Komórki zostaną podane w przybliżeniu 1:1 komórki CD4 i CD8 z planowaną oceną poziomu dawki całkowitej dawki limfocytów T wynoszącej 1x10^6 komórek/kg, 5x10^6 komórek/kg, 1x10^7 komórek/kg, 5x10^7 komórek/kg , i ocenione zostanie 1x10^8 komórek/kg. |
Dożylny wlew autologicznych limfocytów T transdukowanych w celu ekspresji 4-1BB:zeta CD171CAR i EGFRt (limfocyty T drugiej generacji z długim odstępem)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
|
Pacjenci będą oceniani do dnia 28 pod kątem wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź (odpowiedź guza zostanie oceniona na podstawie poprawionych Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi na Nerwiaka Zarodkowego)
Ramy czasowe: 42 dni
|
Odpowiedź guza zostanie oceniona według poprawionych Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi na Nerwiaka Zarodkowego
|
42 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroektodermalne, pierwotne, obwodowe
- Nowotwory neuroektodermalne, prymitywne
- Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
- Ganglioneuroblastoma
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENCIT-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .