Hodnocení testu PGX společnosti Primex pro posouzení klinické užitečnosti farmakogenomiky

Způsob, jakým člověk reaguje na drogu (to zahrnuje pozitivní i negativní reakce), je komplexní vlastnost, která je ovlivněna mnoha různými geny. Bez znalosti všech genů, které se podílejí na reakci na drogu, vědci zjistili, že je obtížné vyvinout genetické testy, které by mohly předpovědět reakci člověka na konkrétní drogu. Jakmile vědci zjistili, že lidské geny vykazují malé odchylky (nebo změny) v obsahu nukleotidů (báze DNA), všechny tyto změněné genetické testy pro předpovídání lékové reakce jsou nyní možné. Farmakogenomika je věda, která zkoumá zděděné variace v genech, které diktují reakci na léky, a zkoumá způsoby, jak lze tyto variace použít k předpovědi, zda pacient bude mít dobrou odpověď na lék, špatnou odpověď na lék nebo žádnou odpověď. .

Genová superrodina cytochromu P450 je primárně zodpovědná za clearance různých léků a variace v různých genech ovlivňují metabolismus různých tříd léků. V našem testu jsme se soustředili na geny a specifické variace těch genů, které byly studovány nejlépe a již mají existující a přesvědčivá data v recenzovaných časopisech.

Protože jednou z hlavních tříd léků, které jsou ovlivněny dráhou cytochromu P450, jsou antikoagulancia, přidali jsme také určité geny, které se podílejí na variacích koagulace, které mohou mít aditivní vliv na stav koagulace pacienta. Tyto informace mohou lékaři pomoci lépe se rozhodovat při předepisování nebo dávkování antikoagulancií.

Popis testu Primex PGX:

DNA je izolována z bukálních výtěrů a je podrobena PCR a Real Time PCR pro stanovení genetických variací podrobně popsaných výše. Po určení variací se známé účinky variací (tj. snížená aktivita nebo hyperaktivita) jsou hlášeny lékárníkovi a tyto účinky v kombinaci se seznamem léků pro subjekty jsou použity k dalšímu stanovení klinického významu nebo užitečnosti. Lékař pak může rozhodnout o změně medikace podle doporučení. Pokud lékař provede nějaké změny v léčebném režimu subjektu, pak za 3 měsíce změny posoudí a oznámí nálezy; tedy stanovení klinické užitečnosti našeho testu.

Analytické výkonnostní cíle:

Posuďte reprodukovatelnost testu Primex PGX se vzorky prováděnými v replikátech 3, dvakrát denně, po dobu minimálně 5 dnů.

Cíle hodnocení klinického výkonu:

Posuďte klinické charakteristiky testu PGX společnosti Primex pro genotypy určené v různých genech superrodiny genů CYP450 a genů souvisejících s koagulací pomocí systému QuantSudio 12kFlex open array společnosti Life Technology v reálném čase PCR. Neexistují žádné predikativní prostředky, proto bude klinická užitečnost hodnocena podle predikovaného fenotypu a počtu účinných změn provedených lékaři v léčebném režimu subjektu.

Kritéria přijatelnosti pro srovnání výsledků testu PGX Primex s klinickými změnami provedenými v lékovém režimu subjektu:

Klinická senzitivita a specificita výsledků testu PGX Primex na provedené klinické změny je minimálně 65 % a 90 %. Budou poskytnuty výsledky předchozích změn lékového režimu před testováním Primex PGX a mohou být použity pro srovnávací analýzu.

Zpětná vazba od vyšetřovatele:

Na závěr klinické studie zkoušející posoudí hodnocené charakteristiky klinického výkonu a přijatelnost stanovení PGX Primex v písemné zprávě/dopisu zadavateli.