Evaluación del ensayo PGX de Primex para evaluar la utilidad clínica de la farmacogenómica

La forma en que una persona responde a un medicamento (esto incluye reacciones tanto positivas como negativas) es un rasgo complejo que está influenciado por muchos genes diferentes. Sin conocer todos los genes involucrados en la respuesta a los medicamentos, a los científicos les ha resultado difícil desarrollar pruebas genéticas que puedan predecir la respuesta de una persona a un medicamento en particular. Una vez que los científicos descubrieron que los genes de las personas muestran pequeñas variaciones (o cambios) en su contenido de nucleótidos (base de ADN), todas esas pruebas genéticas modificadas para predecir la respuesta a los medicamentos ahora son posibles. La farmacogenómica es una ciencia que examina las variaciones heredadas en los genes que dictan la respuesta a los medicamentos y explora las formas en que estas variaciones pueden usarse para predecir si un paciente tendrá una buena respuesta a un medicamento, una mala respuesta a un medicamento o ninguna respuesta. .

La superfamilia de genes del citocromo P450 es la principal responsable de la eliminación de los diferentes fármacos y las variaciones en los diferentes genes afectan el metabolismo de las diferentes clases de fármacos. En nuestra prueba nos hemos concentrado en los genes y variaciones específicas de aquellos genes que han sido mejor estudiados y que ya cuentan con datos existentes y convincentes en revistas revisadas por pares.

Dado que una de las principales clases de medicamentos que se ven afectados por la vía del citocromo P450 son los anticoagulantes, también hemos agregado ciertos genes que están involucrados en las variaciones de la coagulación que podrían tener efectos aditivos en el estado de coagulación del paciente. Tener esta información puede ayudar al médico a tomar mejores decisiones al recetar o dosificar anticoagulantes.

Descripción del ensayo Primex PGX:

El ADN se aísla de los hisopos bucales del sujeto y se somete a PCR y PCR en tiempo real para determinar las variaciones genéticas detalladas anteriormente. Después de determinar las variaciones, los efectos conocidos de las variaciones (es decir, actividad reducida o hiperactividad) se informan a un farmacéutico y estos efectos, en combinación con la lista de medicamentos del sujeto, se utilizan para establecer aún más la importancia clínica o la utilidad. Luego, el médico puede tomar la decisión de cambiar el medicamento según lo recomendado. Si el médico realiza algún cambio en el régimen de medicación del sujeto, en 3 meses evaluará los cambios e informará los resultados; de ahí el establecimiento de la utilidad clínica de nuestra prueba.

Objetivos de rendimiento analítico:

Evalúe la reproducibilidad del ensayo PGX de Primex con muestras procesadas en réplicas de 3, dos veces al día, durante un mínimo de 5 días.

Objetivos de la evaluación del desempeño clínico:

Evaluar las características de rendimiento clínico del ensayo PGX de Primex para los genotipos determinados en los diferentes genes de la superfamilia de genes CYP450 y genes relacionados con la coagulación mediante el sistema de PCR en tiempo real de matriz abierta QuantSudio 12kFlex de Life Technology. No existen dispositivos predicados, por lo que la utilidad clínica se evaluará mediante el fenotipo predicho y el número de cambios efectivos realizados por los médicos en el régimen farmacológico del sujeto.

Criterios de aceptación para la comparación de los resultados del ensayo PGX de Primex con los cambios clínicos realizados en el régimen de medicamentos del sujeto:

La sensibilidad clínica y la especificidad de los resultados del ensayo PGX de Primex a los cambios clínicos realizados son un mínimo del 65 % y el 90 %, respectivamente. Se proporcionarán los resultados de los cambios de régimen de medicamentos anteriores antes de la prueba PGX de Primex y se pueden usar para análisis comparativos.

Comentario del investigador:

Al finalizar el estudio clínico, el investigador evaluará las características de rendimiento clínico evaluadas y la aceptabilidad del ensayo PGX de Primex en un informe/carta por escrito al patrocinador.