Оценка анализа Primex PGX для оценки клинической полезности фармакогеномики

То, как человек реагирует на лекарство (сюда входят как положительные, так и отрицательные реакции), представляет собой сложную черту, на которую влияет множество различных генов. Не зная всех генов, участвующих в реакции на лекарство, ученые столкнулись с трудностями в разработке генетических тестов, которые могли бы предсказать реакцию человека на конкретное лекарство. Как только ученые обнаружили, что человеческие гены демонстрируют небольшие вариации (или изменения) в содержании нуклеотидов (оснований ДНК), все эти измененные генетические тесты для прогнозирования реакции на лекарство теперь возможны. Фармакогеномика — это наука, изучающая унаследованные вариации генов, определяющих реакцию на лекарство, и исследующая, как эти вариации можно использовать для прогнозирования того, будет ли у пациента хорошая реакция на лекарство, плохая реакция на лекарство или вообще не будет никакой реакции. .

Надсемейство генов цитохрома Р450 в первую очередь отвечает за клиренс различных лекарств, а вариации в разных генах влияют на метаболизм разных классов лекарств. В нашем тесте мы сосредоточились на генах и конкретных вариациях тех генов, которые были изучены лучше всего и уже имеют существующие и убедительные данные в рецензируемых журналах.

Поскольку одним из основных классов препаратов, на которые влияет путь цитохрома Р450, являются антикоагулянты, мы также добавили определенные гены, участвующие в коагуляционных вариациях, которые могут оказывать дополнительное влияние на коагуляционный статус пациента. Наличие этой информации может помочь врачу принять более взвешенное решение при назначении или дозировании антикоагулянтов.

Описание анализа Primex PGX:

ДНК выделяют из буккальных мазков субъекта и подвергают ПЦР и ПЦР в реальном времени для определения генетических вариаций, подробно описанных выше. После определения вариаций известные эффекты вариаций (т.е. снижение активности или гиперактивность) сообщается фармацевту, и эти эффекты в сочетании со списком лекарств субъекта используются для дальнейшего установления клинической значимости или полезности. После этого врач может принять решение об изменении препарата в соответствии с рекомендациями. Если врач вносит какие-либо изменения в схему лечения испытуемого, то через 3 месяца он оценивает изменения и сообщает о результатах; следовательно, установление клинической полезности нашего теста.

Цели аналитической производительности:

Оцените воспроизводимость анализа Primex PGX с образцами, запускаемыми в повторах 3, два раза в день, в течение как минимум 5 дней.

Цели оценки клинической эффективности:

Оцените клинические характеристики анализа Primex PGX для генотипов, определенных в различных генах надсемейства генов CYP450 и генов, связанных с коагуляцией, с помощью системы ПЦР с открытым массивом QuantSudio 12kFlex компании Life Technology в реальном времени. Предикативных устройств не существует, поэтому клиническая полезность будет оцениваться по прогнозируемому фенотипу и количеству эффективных изменений, внесенных врачами в схему лечения субъекта.

Критерии приемлемости для сравнения результатов анализа Primex на PGX с клиническими изменениями, внесенными в схему лечения субъекта:

Клиническая чувствительность и специфичность результатов анализа Primex PGX к внесенным клиническим изменениям составляют минимум 65% и 90% соответственно. Будут предоставлены результаты предыдущих изменений режима приема лекарств перед тестированием Primex PGX, которые могут быть использованы для сравнительного анализа.

Отзыв исследователя:

По завершении клинического исследования исследователь оценит оцененные клинические рабочие характеристики и приемлемость анализа Primex PGX в письменном отчете/письме спонсору.