Evaluierung des PGX-Assays von Primex zur Bewertung des klinischen Nutzens der Pharmakogenomik

Die Art und Weise, wie eine Person auf ein Medikament reagiert (dazu gehören sowohl positive als auch negative Reaktionen), ist ein komplexes Merkmal, das von vielen verschiedenen Genen beeinflusst wird. Ohne die Kenntnis aller Gene, die an der Arzneimittelreaktion beteiligt sind, war es für Wissenschaftler schwierig, Gentests zu entwickeln, die die Reaktion einer Person auf ein bestimmtes Arzneimittel vorhersagen könnten. Nachdem Wissenschaftler herausgefunden hatten, dass die Gene von Menschen kleine Variationen (oder Veränderungen) in ihrem Nukleotidgehalt (DNA-Base) aufweisen, sind all diese veränderten genetischen Tests zur Vorhersage der Arzneimittelwirkung nun möglich. Pharmakogenomik ist eine Wissenschaft, die die vererbten Variationen in Genen untersucht, die die Arzneimittelreaktion bestimmen, und erforscht, wie diese Variationen genutzt werden können, um vorherzusagen, ob ein Patient auf ein Arzneimittel gut, schlecht oder gar nicht anspricht .

Die Gen-Superfamilie von Cytochrom P450 ist in erster Linie für die Clearance der verschiedenen Medikamente verantwortlich und Variationen in verschiedenen Genen beeinflussen den Metabolismus verschiedener Medikamentenklassen. In unserem Test haben wir uns auf die Gene und spezifischen Variationen derjenigen Gene konzentriert, die am besten untersucht wurden und für die bereits überzeugende Daten aus Fachzeitschriften vorliegen.

Da eine der Hauptklassen von Arzneimitteln, die vom Cytochrom-P450-Signalweg beeinflusst werden, Antikoagulanzien sind, haben wir auch bestimmte Gene hinzugefügt, die an Gerinnungsvariationen beteiligt sind und möglicherweise additive Auswirkungen auf den Gerinnungsstatus des Patienten haben. Diese Informationen können dem Arzt dabei helfen, bessere Entscheidungen bei der Verschreibung oder Dosierung von Antikoagulanzien zu treffen.

Beschreibung des Primex PGX-Assays:

DNA wird aus Wangenabstrichen der Probanden isoliert und einer PCR und einer Echtzeit-PCR zur Bestimmung der oben beschriebenen genetischen Variationen unterzogen. Nachdem die Variationen bestimmt wurden, werden bekannte Auswirkungen der Variationen (d. h. verminderte Aktivität oder Hyperaktivität) werden einem Apotheker gemeldet und diese Wirkungen werden in Kombination mit der Medikamentenliste des Probanden verwendet, um die klinische Bedeutung oder den Nutzen weiter zu ermitteln. Der Arzt kann dann entscheiden, das Medikament wie empfohlen zu ändern. Wenn der Arzt Änderungen am Medikamentenplan des Probanden vornimmt, wird er/sie die Änderungen innerhalb von 3 Monaten beurteilen und über die Ergebnisse berichten; Daher ist der klinische Nutzen unseres Tests nachgewiesen.

Analytische Leistungsziele:

Bewerten Sie die Reproduzierbarkeit des PGX-Assays von Primex mit Proben, die in Wiederholungen von 3, zweimal täglich, für mindestens 5 Tage durchgeführt werden.

Ziele der klinischen Leistungsbewertung:

Bewerten Sie die klinischen Leistungsmerkmale des PGX-Assays von Primex für die Genotypen, die in den verschiedenen Genen der CYP450-Gen-Superfamilie und Genen im Zusammenhang mit der Gerinnung durch das Open-Array-Echtzeit-PCR-System QuantSudio 12kFlex von Life Technology bestimmt wurden. Es gibt keine Prädikatsgeräte, daher wird der klinische Nutzen anhand des vorhergesagten Phänotyps und der Anzahl wirksamer Änderungen beurteilt, die die Ärzte am Medikamentenplan des Probanden vorgenommen haben.

Akzeptanzkriterien für den Vergleich der PGX-Assay-Ergebnisse von Primex mit klinischen Änderungen am Medikamentenplan des Probanden:

Die klinische Sensitivität und Spezifität der PGX-Assay-Ergebnisse von Primex gegenüber vorgenommenen klinischen Veränderungen beträgt mindestens 65 % bzw. 90 %. Ergebnisse der vorherigen Änderungen des Medikamentenregimes vor dem PGX-Test von Primex werden bereitgestellt und können für vergleichende Analysen verwendet werden.

Feedback des Ermittlers:

Am Ende der klinischen Studie bewertet der Prüfer die bewerteten klinischen Leistungsmerkmale und die Akzeptanz des PGX-Tests von Primex in einem schriftlichen Bericht/Brief an den Sponsor.