Evaluering af Primex' PGX-assay for at vurdere den kliniske nytte af farmakogenomik

Den måde en person reagerer på et lægemiddel på (dette omfatter både positive og negative reaktioner) er et komplekst træk, der er påvirket af mange forskellige gener. Uden at kende alle generne, der er involveret i lægemiddelrespons, har forskere fundet det vanskeligt at udvikle genetiske tests, der kunne forudsige en persons reaktion på et bestemt lægemiddel. Da forskerne opdagede, at folks gener viser små variationer (eller ændringer) i deres nukleotid- (DNA-base) indhold, er al den ændrede genetiske test til at forudsige lægemiddelrespons nu mulig. Farmakogenomik er en videnskab, der undersøger de nedarvede variationer i gener, der dikterer lægemiddelrespons, og undersøger måder, hvorpå disse variationer kan bruges til at forudsige, om en patient vil have en god respons på et lægemiddel, en dårlig respons på et lægemiddel eller slet ingen respons. .

Gen-superfamilien af ​​Cytochrom P450 er primært ansvarlig for clearance af de forskellige lægemidler, og variationer i forskellige gener påvirker metabolismen af ​​forskellige klasser af lægemidler. I vores test har vi koncentreret os om generne og specifikke variationer af de gener, som er blevet undersøgt bedst, og som allerede har eksisterende og overbevisende data fra peer-reviewede tidsskrifter.

Da en af ​​de vigtigste klasser af lægemidler, der påvirkes af Cytochrom P450-vejen, er antikoagulanter, har vi også tilføjet visse gener, der er involveret i koagulationsvariationer, som kan have en additiv effekt på patientens koagulationsstatus. At have denne information kan hjælpe lægen med at træffe bedre beslutninger, når de ordinerer eller doserer antikoagulantia.

Beskrivelse af Primex PGX-analysen:

DNA isoleres fra emnet bukkale podninger og udsættes for PCR og Real Time PCR til bestemmelse af de genetiske variationer beskrevet ovenfor. Efter at variationerne er bestemt, vil kendte effekter af variationerne (dvs. nedsat aktivitet eller hyperaktivitet) rapporteres til en farmaceut, og disse virkninger i kombination med forsøgspersonens medicinliste bruges til yderligere at fastslå klinisk betydning eller nytte. Lægen kan derefter træffe en beslutning om at ændre medicinen som anbefalet. Hvis lægen foretager ændringer i forsøgspersonens medicinbehandling, vil han/hun om 3 måneder vurdere ændringerne og rapportere resultaterne; dermed etablering af den kliniske nytte af vores test.

Analytiske præstationsmål:

Vurder reproducerbarheden af ​​Primex' PGX-assay med prøver kørt i replikater på 3, to gange dagligt, i mindst 5 dage.

Mål for klinisk præstationsevaluering:

Vurder de kliniske præstationskarakteristika for Primex's PGX-assay for genotyperne bestemt i de forskellige gener af CYP450-gen-superfamilien og gener relateret til koagulation af Life Technologys QuantSudio 12kFlex open array real-time PCR-system. Der er ingen prædikatanordninger, derfor vil den kliniske anvendelighed blive vurderet ud fra forudsagt fænotype og antallet af effektive ændringer foretaget af lægerne til individets lægemiddelregime.

Acceptkriterier for sammenligning af Primex's PGX-analyseresultater med kliniske ændringer foretaget i forsøgspersonens lægemiddelregime:

Den kliniske sensitivitet og specificitet af Primex' PGX-analyseresultater over for foretagne kliniske ændringer er henholdsvis minimum 65 % og 90 %. Resultaterne af de tidligere ændringer i lægemiddelregimen før Primex' PGX-test vil blive leveret og kan bruges til sammenlignende analyse.

Efterforskers feedback:

Ved afslutningen af ​​det kliniske studie vil investigator vurdere de evaluerede kliniske præstationskarakteristika og acceptabiliteten af ​​Primex' PGX-assay i en skriftlig rapport/brev til sponsoren.