Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adoptivní imunoterapie s aktivovanými lymfocyty infiltrujícími dřeň a profylaxe onemocnění cyklofosfamidovým štěpem proti hostiteli u pacientů s relapsem hematologických malignit po alogenní transplantaci krvetvorných buněk

3. ledna 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Adoptivní imunoterapie využívající aktivované lymfocyty infiltrující dřeň pocházející od pacientů s recidivou hematologických malignit kostní dřeně po alogenní transplantaci krvetvorných buněk s využitím potransplantační profylaxe onemocnění štěpem proti hostiteli cyklofosfamidovým štěpem.

Tato klinická studie fáze 1 je navržena tak, aby prověřila bezpečnost a proveditelnost použití anti-CD3/CD28 aktivovaných dřeňových infiltrujících lymfocytů (MIL) jako léčbu relapsu po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (alloHCT) u pacientů s hematologickými malignitami s postižením kostní dřeně. recidivující onemocnění. Tyto MIL budou odvozeny z kostní dřeně pacienta s relapsem, který dříve dostával potransplantační cyklofosfamid (PTCy) jako profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (PTCy-MIL). Pacientovi bude provedena aspirace kostní dřeně, aby se shromáždilo ~200 ml dřeně pro ex vivo expanzi. Během tohoto expanzního procesu budou T buňky aktivovány a expandovány kostimulací s anti-CD3/anti-CD28 monoklonálními protilátkami kovalentně navázanými na superparamagnetické mikrokuličky. Během této ex vivo expanze budou pacienti léčeni záchrannou terapií. Po simultánní záchranné terapii a ex vivo expanzi budou aktivované PTCy-MIL reinfundovány. Pacienti budou monitorováni s primárním cílem, aby bylo možné rozšířit aktivované PTCy-MIL na cílové dávky, které nezpůsobují akutní GVHD stupně III-IV během prvních 90 dnů po infuzi PTCy-MIL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle:

  1. Proveditelnost generování aktivovaných PTCy-MIL u pacientů s recidivujícím onemocněním postihujícím kostní dřeň.
  2. Toxicita PTCy-MIL, konkrétně míra akutní GVHD stupně III-IV během prvních 90 dnů po infuzi PTCy-MIL.

Sekundární cíle

  1. Stanovení optimální bezpečné dávky pro PTCy-MIL.
  2. Imunologická charakterizace produktu PTCy-MIL před a po expanzi.
  3. Imunitní rekonstituce po léčbě PTCy-MIL.
  4. Výskyt a závažnost chronické GVHD.
  5. Klinické odpovědi (kompletní remise, částečné remise, stabilní onemocnění) měřené kritérii specifickými pro konkrétní typ onemocnění.
  6. Celkové přežití bez progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Recidiva kostní dřeně hematologické malignity ≥ 6 měsíců po alloHCT pomocí PTCy
  • CD3+ chimerismus dárce ≥ 30 % měřeno v periferní krvi nebo kostní dřeni
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 nebo výkonnostní stupnice Karnofsky ≥ 70 %.
  • Před odběrem PTCy-MILs na 2 týdny vysaďte všechna imunosupresiva.
  • Očekávání schopnosti bezpečně podstoupit záchrannou léčbu vhodnou pro typ maligního onemocnění pacienta, jak stanoví ošetřující hematolog/onkolog.

Kritéria vyloučení:

  • Nejnovější alloHCT nevyužívá PTCy.
  • Aktivní GVHD vyžadující léčbu.
  • Imunosupresivní použití do 28 dnů po infuzi PTCy-MIL, pokud předcházela akutní GVHD stupně II-IV.
  • Kreatinin ≥ 2,5, celkový bilirubin > 3násobek horní hranice normy (ULN) nebo AST/ALT > 3násobek ULN.
  • HIV-1/2 nebo HTLV-1/2 pozitivita.
  • Očekávaná délka života ≤ 90 dní i při agresivní léčbě, jak stanoví ošetřující hematolog/onkolog, což by vylučovalo posouzení toxicity PTCy-MIL

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba MILs
Pacienti léčení aktivovanými PTCy-MIL
Biologický: Aktivované PTCy-MIL
Aktivované PTCy-MIL budou infundovány standardními krevními hadičkami obsahujícími 170-260 mikronový filtr bez dalšího leukoredukčního filtru do centrálního IV místa. Každý z vaků bude infuzován rychlostí přibližně 10 ml za minutu. IV linka bude propláchnuta normálním fyziologickým roztokem ihned po dokončení infuze PTCy-MILs, aby bylo zajištěno, že veškerý přípravek byl podán pacientovi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Možnost generování aktivovaných dřeň infiltrujících lymfocytů (MIL) od účastníků dříve léčených potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) (PTCy-MIL), kteří mají recidivující onemocnění postihující kostní dřeň
Časové okno: 90 dní
Proveditelnost se měří jako počet účastníků, kteří dosáhnou: 1) úspěšného získání PTCy-MIL; 2) Rozšíření PTCy-MIL na alespoň 70 % přidělené úrovně dávky; 3) Úspěšná infuze PTCy-MIL; 4) Nepřítomnost akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně III-IV po dobu 90 dnů po infuzi PTCy-MILs. Akutní GVHD je definována kritérii Modified Keystone Criteria.
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální bezpečná dávka pro PTCy-MIL
Časové okno: 90 dní
Optimální bezpečná dávka je definována jako maximální dávka buněk MIL, kterou lze rozšířit u nejméně 70 % pacientů, při níž po podání nezhorší GVHD stupně III/IV.
90 dní
Imunologická charakterizace produktu PTCy-MIL před a po expanzi
Časové okno: do 3 let
Množství MIL s expresí CD3, CD4, Cd8, CXCR4, CD45RO, CD62L, CD107a, FasL, markery vyčerpání a inaktivace T-buněk, jak bylo identifikováno vícebarevnou průtokovou cytometrií a funkčními studiemi alloMIL a reakce T-buněk.
do 3 let
Počet účastníků, kteří mají chronickou GVHD
Časové okno: až 2 roky po transplantaci
Chronická GVHD je definována kritérii National Institutes of Health (NIH).
až 2 roky po transplantaci
Klinická odezva
Časové okno: do 3 let
Počet účastníků s kompletní remisí (CR), parciální remisí (PR) a stabilním onemocněním (SD), jak bylo hodnoceno vyšetřením kostní dřeně, CBC s diferenciálem, sérovou chemií, cytogenetikou a molekulárními studiemi specifickými pro onemocnění
do 3 let
Přežití bez progrese
Časové okno: do 3 let
Doba ode dne infuze PTCy-MIL do progrese/relapsu onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: do 3 let
Doba života ode dne infuze PTCy-MIL do smrti z jakékoli příčiny
do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Imus, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

29. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1484
  • IRB00039074 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
  • P01CA153962 (Jiné číslo grantu/financování: NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit