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Adoptive Immuntherapie mit aktivierten markinfiltrierenden Lymphozyten und Cyclophosphamid-Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsprophylaxe bei Patienten mit Rückfall hämatologischer Malignome nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

3. Januar 2025 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Adoptive Immuntherapie unter Verwendung aktivierter, das Knochenmark infiltrierender Lymphozyten von Patienten mit Knochenmarksrückfall hämatologischer Malignome nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation unter Verwendung einer Cyclophosphamid-Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsprophylaxe nach der Transplantation.

Diese klinische Phase-1-Studie soll die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verwendung von Anti-CD3/CD28-aktivierten markinfiltrierenden Lymphozyten (MILs) zur Behandlung von Rückfällen nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT) bei Patienten mit hämatologischen Malignomen mit Knochenmarkbeteiligung untersuchen rezidivierende Krankheit. Diese MILs werden aus dem Knochenmark des rezidivierten Patienten gewonnen, der zuvor nach der Transplantation Cyclophosphamid (PTCy) zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) (PTCy-MILs) erhalten hatte. Beim Patienten wird eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um etwa 200 ml Knochenmark für die Ex-vivo-Expansion zu entnehmen. Während dieses Expansionsprozesses werden T-Zellen durch Costimulation mit monoklonalen Anti-CD3/Anti-CD28-Antikörpern, die kovalent an superparamagnetische Mikrokügelchen gebunden sind, aktiviert und expandiert. Während dieser Ex-vivo-Erweiterung werden die Patienten mit einer Salvage-Therapie behandelt. Nach der gleichzeitigen Salvage-Therapie und Ex-vivo-Expansion werden die aktivierten PTCy-MILs erneut infundiert. Die Patienten werden überwacht, wobei das Hauptziel darin besteht, die Durchführbarkeit einer Ausweitung auf gezielte Dosisniveaus aktivierter PTCy-MILs zu prüfen, die innerhalb der ersten 90 Tage nach der PTCy-MIL-Infusion keine akute GVHD vom Grad III-IV verursachen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziele:

  1. Machbarkeit der Erzeugung aktivierter PTCy-MILs bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung des Knochenmarks.
  2. Toxizität von PTCy-MILs, insbesondere die Rate akuter GVHD vom Grad III-IV innerhalb der ersten 90 Tage nach der PTCy-MIL-Infusion.

Sekundäre Ziele

  1. Bestimmung einer optimalen sicheren Dosis für PTCy-MILs.
  2. Immunologische Charakterisierung des PTCy-MIL-Produkts vor und nach der Expansion.
  3. Immunrekonstitution nach Behandlung mit PTCy-MILs.
  4. Inzidenz und Schwere chronischer GVHD.
  5. Klinische Reaktionen (vollständige Remissionen, Teilremissionen, stabile Erkrankung), gemessen anhand spezifischer Kriterien für den jeweiligen Krankheitstyp.
  6. Progressionsfreies und Gesamtüberleben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre
  • Knochenmarksrezidiv einer hämatologischen Malignität ≥6 Monate nach alloHCT unter Verwendung von PTCy
  • CD3+-Chimärismus des Spenders ≥ 30 %, gemessen im peripheren Blut oder Knochenmark
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 oder Karnofsky-Leistungsskala ≥ 70 %.
  • Vor der PTCy-MILs-Sammlung zwei Wochen lang alle immunsuppressiven Medikamente absetzen.
  • Erwartung der Fähigkeit, sich sicher einer Rettungsbehandlung zu unterziehen, die für die vom behandelnden Hämatologen/Onkologen festgelegte Art der bösartigen Erkrankung des Patienten geeignet ist.

Ausschlusskriterien:

  • Das neueste alloHCT verwendet kein PTCy.
  • Aktive GVHD, die eine Behandlung erfordert.
  • Anwendung der Immunsuppression innerhalb von 28 Tagen nach der PTCy-MIL-Infusion bei vorangegangener akuter GVHD Grad II–IV.
  • Kreatinin ≥ 2,5, Gesamtbilirubin > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST/ALT > 3-fach der ULN.
  • HIV-1/2- oder HTLV-1/2-Positivität.
  • Lebenserwartung ≤ 90 Tage selbst bei aggressiver Behandlung, wie vom behandelnden Hämatologen/Onkologen bestimmt, was eine Beurteilung der Toxizität von PTCy-MILs ausschließen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MILs-Behandlung
Patienten, die mit den aktivierten PTCy-MILs behandelt wurden
Biologisch: Aktivierte PTCy-MILs
Die aktivierten PTCy-MILs werden über Standard-Blutschläuche mit einem 170-260-Mikron-Filter ohne zusätzlichen Leukoreduktionsfilter in eine zentrale IV-Stelle infundiert. Jeder Beutel wird mit einer Infusionsrate von etwa 10 ml pro Minute infundiert. Der Infusionsschlauch wird unmittelbar nach Abschluss der PTCy-MILs-Infusion mit normaler Kochsalzlösung gespült, um sicherzustellen, dass dem Patienten das gesamte Produkt infundiert wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der Erzeugung aktivierter markinfiltrierender Lymphozyten (MILs) von Teilnehmern, die zuvor mit Cyclophosphamid (PTCy) nach der Transplantation (PTCy-MILs) behandelt wurden und einen Rückfall einer Erkrankung des Knochenmarks erlitten haben
Zeitfenster: 90 Tage
Die Machbarkeit wird an der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die Folgendes erreichen: 1) den erfolgreichen Erhalt von PTCy-MILs; 2) Die Ausweitung von PTCy-MILs auf mindestens 70 % der zugewiesenen Dosis; 3) Erfolgreiche Infusion von PTCy-MILs; 4) Das Fehlen einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) vom Grad III-IV für 90 Tage nach der PTCy-MILs-Infusion. Akute GVHD wird durch die Modified Keystone Criteria definiert.
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Optimale sichere Dosis für PTCy-MILs
Zeitfenster: 90 Tage
Die optimale sichere Dosis ist definiert als die maximale MILs-Zelldosis, die bei mindestens 70 % der Patienten erhöht werden kann und bei der die Verabreichung die GVHD Grad III/IV nicht verschlimmert
90 Tage
Immunologische Charakterisierung des PTCy-MIL-Produkts vor und nach der Expansion
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Menge an MILs mit Expression von CD3, CD4, Cd8, CXCR4, CD45RO, CD62L, CD107a, FasL, Erschöpfungsmarkern und T-Zell-Inaktivierung, identifiziert durch mehrfarbige Durchflusszytometrie und funktionelle Studien von alloMILs und T-Zell-Reaktion.
bis zu 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die an chronischer GVHD leiden
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Chronische GVHD wird durch die Kriterien der National Institutes of Health (NIH) definiert.
bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Klinische Reaktion
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), teilweiser Remission (PR) und stabiler Erkrankung (SD), ermittelt durch Knochenmarkuntersuchung, differenzielles Blutbild, Serumchemie, Zytogenetik und krankheitsspezifische molekulare Studien
bis zu 3 Jahre
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Zeit vom Tag der PTCy-MILs-Infusion bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Lebenszeit vom Tag der PTCy-MIL-Infusion bis zum Tod aus irgendeinem Grund
bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Philip Imus, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J1484
  • IRB00039074 (Andere Kennung: JHM IRB)
  • P01CA153962 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NIH)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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