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Immunothérapie adoptive avec lymphocytes activés infiltrant la moelle osseuse et cyclophosphamide Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients présentant une rechute d'hémopathies malignes après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

24 avril 2024 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Immunothérapie Adoptive Utilisant Des Lymphocytes Infiltrants De Moelle Activés Dérivés De Patients Avec Une Rechute De La Moelle Osseuse De Malignités Hématologiques Après Une Transplantation Allogénique De Cellules Hématopoïétiques Utilisant La Prophylaxie Post-Transplantation De La Maladie Du Greffon Contre L'Hôte Au Cyclophosphamide.

Cette étude clinique de phase 1 est conçue pour examiner l'innocuité et la faisabilité de l'utilisation des lymphocytes infiltrant la moelle (MIL) activés anti-CD3/CD28 comme traitement de la rechute après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT) pour les patients atteints d'hémopathies malignes avec atteinte de la moelle osseuse de leur maladie récidivante. Ces MIL seront dérivés de la moelle osseuse du patient rechuté qui avait précédemment reçu du cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) en tant que prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) (PTCy-MIL). Une aspiration de moelle osseuse sera effectuée sur le patient pour recueillir environ 200 ml de moelle pour une expansion ex vivo. Au cours de ce processus d'expansion, les cellules T seront activées et développées par co-stimulation avec des anticorps monoclonaux anti-CD3/anti-CD28 fixés de manière covalente à des microbilles super-paramagnétiques. Les patients seront traités avec une thérapie de sauvetage pendant que cette expansion ex vivo est en cours. Après la thérapie de sauvetage simultanée et l'expansion ex vivo, les PTCy-MIL activés seront réinfusés. Les patients seront surveillés avec l'objectif principal étant la faisabilité de l'extension à des niveaux de dose ciblés de PTCy-MIL activés qui ne provoquent pas de GVHD aiguë de grade III-IV dans les 90 premiers jours après la perfusion de PTCy-MIL.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

  1. Faisabilité de générer des PTCy-MIL activés chez les patients atteints d'une maladie récidivante impliquant la moelle osseuse.
  2. Toxicité des PTCy-MIL, en particulier le taux de GVHD aiguë de grade III-IV dans les 90 premiers jours après la perfusion de PTCy-MIL.

Objectifs secondaires

  1. Détermination d'une dose sûre optimale pour les PTCy-MILs.
  2. Caractérisation immunologique du produit PTCy-MIL avant et après expansion.
  3. Reconstitution immunitaire après traitement avec PTCy-MILs.
  4. Incidence et sévérité de la GVHD chronique.
  5. Réponses cliniques (rémissions complètes, rémissions partielles, maladie stable) mesurées par des critères spécifiques au type de maladie particulier.
  6. Survie sans progression et survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Rechute de la moelle osseuse d'une hémopathie maligne ≥ 6 mois après alloHCT avec PTCy
  • Chimérisme CD3+ du donneur ≥ 30 % mesuré dans le sang périphérique ou la moelle osseuse
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 ou échelle de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
  • Off tous les médicaments immunosuppresseurs pendant 2 semaines avant la collecte PTCy-MILs.
  • Attente de capacité à suivre en toute sécurité un traitement de sauvetage adapté au type de maladie maligne du patient, tel que déterminé par l'hématologue/oncologue traitant.

Critère d'exclusion:

  • AlloHCT le plus récent n'utilisant pas PTCy.
  • GVHD active nécessitant un traitement.
  • Utilisation de l'immunosuppression dans les 28 jours suivant la perfusion de PTCy-MIL en cas de GVHD aiguë de grade II-IV antérieur.
  • Créatinine ≥ 2,5, bilirubine totale > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou AST/ALT > 3 fois la LSN.
  • Positivité VIH-1/2 ou HTLV-1/2.
  • Espérance de vie ≤ 90 jours même avec un traitement agressif, tel que déterminé par l'hématologue/oncologue traitant, ce qui empêcherait l'évaluation de la toxicité des PTCy-MIL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement MIL
Patients traités avec les PTCy-MIL activés
Biologique: PTCy-MIL activés
Les PTCy-MIL activés seront perfusés via une tubulure de sang standard contenant un filtre de 170 à 260 microns sans filtre de réduction leucocytaire supplémentaire dans un site IV central. Chacune des poches sera perfusée à un débit d'environ 10 ml par minute. La ligne IV sera rincée avec une solution saline normale immédiatement après la fin de la perfusion de PTCy-MILs pour s'assurer que tout le produit a été perfusé au patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de générer des lymphocytes infiltrant la moelle (MIL) activés à partir de participants précédemment traités avec du cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) (PTCy-MIL) qui ont rechuté une maladie impliquant la moelle osseuse
Délai: 90 jours
La faisabilité est mesurée par le nombre de participants qui obtiennent : 1) L'obtention réussie des PTCy-MIL ; 2) L'extension des PTCy-MIL à au moins 70 % du niveau de dose assigné ; 3) Infusion réussie de PTCy-MILs ; 4) L'absence de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade III-IV pendant 90 jours après la perfusion de PTCy-MIL. La GVHD aiguë est définie par les critères Keystone modifiés.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose sûre optimale pour les PTCy-MIL
Délai: 90 jours
La dose sûre optimale est définie comme la dose maximale de cellules MIL qui peut être augmentée chez au moins 70 % des patients et à laquelle l'administration n'exacerbe pas la GVHD de grade III/IV
90 jours
Caractérisation immunologique du produit PTCy-MIL avant et après expansion
Délai: jusqu'à 3 ans
Quantité de MIL avec expression de CD3, CD4, Cd8, CXCR4, CD45RO, CD62L, CD107a, FasL, marqueurs d'épuisement et d'inactivation des lymphocytes T tels qu'identifiés par cytométrie en flux multicolore et études fonctionnelles des alloMILs et de la réponse des lymphocytes T.
jusqu'à 3 ans
Nombre de participants souffrant de GVHD chronique
Délai: jusqu'à 2 ans après la greffe
La GVHD chronique est définie par les critères des National Institutes of Health (NIH).
jusqu'à 2 ans après la greffe
Réponse clinique
Délai: jusqu'à 3 ans
Nombre de participants avec rémission complète (CR), rémission partielle (PR) et maladie stable (SD) tel qu'évalué par examen de la moelle osseuse, CBC avec différentiel, chimie sérique, cytogénétique et études moléculaires spécifiques à la maladie
jusqu'à 3 ans
Survie sans progression
Délai: jusqu'à 3 ans
Délai entre le jour de la perfusion de PTCy-MILs et la progression/rechute de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: jusqu'à 3 ans
Temps de vie depuis le jour de la perfusion de PTCy-MILs jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Leo Luznik, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

29 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2015

Première publication (Estimé)

21 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1484
  • IRB00039074 (Autre identifiant: JHM IRB)
  • P01CA153962 (Autre subvention/numéro de financement: NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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