Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адоптивная иммунотерапия активированными костномозговыми инфильтрирующими лимфоцитами и циклофосфамидом Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с рецидивом гематологических злокачественных новообразований после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

24 апреля 2024 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Адоптивная иммунотерапия с использованием активированных инфильтрирующих костный мозг лимфоцитов, полученных от пациентов с рецидивом гематологических злокачественных новообразований в костном мозге после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток с использованием посттрансплантационной циклофосфамидной профилактики болезни «трансплантат против хозяина».

Это клиническое исследование фазы 1 предназначено для изучения безопасности и осуществимости использования анти-CD3/CD28 активированных лимфоцитов, инфильтрирующих костный мозг (MILs), в качестве лечения рецидива после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (alloHCT) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями с поражением костного мозга их рецидив заболевания. Эти MIL будут получены из костного мозга пациента с рецидивом, который ранее получал посттрансплантационный циклофосфамид (PTCy) в качестве профилактики болезни трансплантат против хозяина (GVHD) (PTCy-MIL). У пациента будет выполнена аспирация костного мозга, чтобы собрать ~ 200 мл костного мозга для расширения ex vivo. Во время этого процесса размножения Т-клетки будут активированы и размножены путем совместной стимуляции моноклональными антителами анти-CD3/анти-CD28, ковалентно прикрепленными к суперпарамагнитным микрошарикам. Пациентов будут лечить спасительной терапией, пока продолжается расширение ex vivo. После одновременной спасительной терапии и расширения ex vivo активированные PTCy-MIL будут реинфузированы. Пациенты будут находиться под наблюдением с основной целью, заключающейся в возможности расширения до целевых уровней дозы активированных PTCy-MIL, которые не вызывают острую РТПХ III-IV степени в течение первых 90 дней после инфузии PTCy-MIL.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

  1. Возможность создания активированных PTCy-MIL у пациентов с рецидивом заболевания, затрагивающим костный мозг.
  2. Токсичность PTCy-MIL, в частности частота острой РТПХ III-IV степени в течение первых 90 дней после инфузии PTCy-MIL.

Второстепенные цели

  1. Определение оптимальной безопасной дозы для PTCy-MIL.
  2. Иммунологическая характеристика продукта PTCy-MIL до и после расширения.
  3. Восстановление иммунитета после лечения PTCy-MIL.
  4. Частота и тяжесть хронической РТПХ.
  5. Клинические ответы (полные ремиссии, частичные ремиссии, стабилизация заболевания), оцениваемые по критериям, специфичным для конкретного типа заболевания.
  6. Безрецидивная и общая выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Рецидив гематологического злокачественного новообразования в костном мозге через ≥6 месяцев после аллоГКТ с использованием PTCy
  • Донорский CD3+ химеризм ≥ 30% в периферической крови или костном мозге
  • Функциональный статус ECOG ≤ 2 или шкала эффективности Карновского ≥ 70%.
  • Отменить все иммуносупрессивные препараты за 2 недели до сбора PTCy-MIL.
  • Ожидание возможности безопасного проведения спасательного лечения, соответствующего типу злокачественного заболевания пациента, как определено лечащим гематологом/онкологом.

Критерий исключения:

  • Самый последний alloHCT не использует PTCy.
  • Активная РТПХ, требующая лечения.
  • Иммуносупрессивная терапия в течение 28 дней после инфузии PTCy-MIL при предшествующей острой РТПХ II-IV степени.
  • Креатинин ≥ 2,5, общий билирубин > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АСТ/АЛТ > 3 раза выше ВГН.
  • Положительный результат на ВИЧ-1/2 или HTLV-1/2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 90 дней даже при агрессивном лечении, как определено лечащим гематологом/онкологом, что исключает оценку токсичности PTCy-MIL.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МИЛ лечение
Пациенты, получавшие лечение активированными PTCy-MIL
Биологический: Активированные PTCy-MIL
Активированные PTCy-MIL будут вводиться через стандартную трубку для крови, содержащую фильтр 170–260 микрон, без дополнительного лейкоредукционного фильтра в центральное место внутривенного вливания. Каждый из пакетов будет переливаться со скоростью примерно 10 мл в минуту. Катетер для внутривенного вливания будет промыт физиологическим раствором сразу после завершения инфузии PTCy-MIL, чтобы убедиться, что весь продукт введен пациенту.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность получения активированных инфильтрирующих костный мозг лимфоцитов (MILs) у участников, ранее получавших посттрансплантационный циклофосфамид (PTCy) (PTCy-MILs), у которых рецидив заболевания с вовлечением костного мозга
Временное ограничение: 90 дней
Осуществимость измеряется количеством участников, достигших: 1) успешного получения PTCy-MIL; 2) Расширение PTCy-MIL как минимум до 70% от назначенного уровня дозы; 3) успешное введение PTCy-MIL; 4) Отсутствие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) III-IV степени в течение 90 дней после инфузии PTCy-MIL. Острая РТПХ определяется модифицированными критериями Keystone.
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оптимальная безопасная доза для PTCy-MIL
Временное ограничение: 90 дней
Оптимальная безопасная доза определяется как максимальная доза клеток MILs, которая может быть увеличена не менее чем у 70% пациентов, у которых при введении не происходит обострения РТПХ III/IV степени.
90 дней
Иммунологическая характеристика продукта PTCy-MIL до и после расширения
Временное ограничение: до 3 лет
Количество MIL с экспрессией CD3, CD4, Cd8, CXCR4, CD45RO, CD62L, CD107a, FasL, маркеры истощения и инактивации Т-клеток, определенные с помощью многоцветной проточной цитометрии и функциональных исследований alloMIL и Т-клеточного ответа.
до 3 лет
Количество участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: до 2 лет после трансплантации
Хроническая РТПХ определяется критериями Национального института здоровья (NIH).
до 2 лет после трансплантации
Клинический ответ
Временное ограничение: до 3 лет
Количество участников с полной ремиссией (CR), частичной ремиссией (PR) и стабильным заболеванием (SD) по оценке исследования костного мозга, CBC с дифференциальным анализом, биохимическим анализом сыворотки, цитогенетическими и специфическими для заболевания молекулярными исследованиями.
до 3 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 3 лет
Время от дня введения PTCy-MIL до прогрессирования/рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
до 3 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 3 лет
Время жизни со дня введения PTCy-MIL до смерти от любой причины
до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: Leo Luznik, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1484
  • IRB00039074 (Другой идентификатор: JHM IRB)
  • P01CA153962 (Другой номер гранта/финансирования: NIH)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Активированные PTCy-MIL

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться