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Immunoterapia adottiva con linfociti infiltranti il ​​midollo attivato e profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite con ciclofosfamide in pazienti con recidiva di neoplasie ematologiche dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

24 aprile 2024 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Immunoterapia adottiva che utilizza linfociti infiltranti il ​​midollo attivato derivati ​​da pazienti con recidiva del midollo osseo di neoplasie ematologiche dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche utilizzando la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite post-trapianto con ciclofosfamide.

Questo studio clinico di fase 1 è progettato per esaminare la sicurezza e la fattibilità dell'utilizzo di linfociti infiltranti il ​​midollo attivato anti-CD3/CD28 (MIL) come trattamento della recidiva dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT) per pazienti con neoplasie ematologiche con coinvolgimento del midollo osseo del loro malattia recidivante. Questi MIL saranno derivati ​​​​dal midollo osseo del paziente recidivato che aveva precedentemente ricevuto ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) (PTCy-MIL). Sul paziente verrà eseguita un'aspirazione del midollo osseo per raccogliere ~ 200 ml di midollo per l'espansione ex vivo. Durante questo processo di espansione, le cellule T saranno attivate ed espanse mediante co-stimolazione con anticorpi monoclonali anti-CD3/anti-CD28 legati covalentemente a microsfere super-paramagnetiche. I pazienti saranno trattati con terapia di salvataggio mentre questa espansione ex vivo è in corso. Dopo la simultanea terapia di salvataggio e l'espansione ex vivo, le PTCy-MIL attivate verranno reinfuse. I pazienti saranno monitorati con l'obiettivo primario di essere la fattibilità dell'espansione a livelli di dose mirati di PTCy-MIL attivati ​​che non causano GVHD acuta di grado III-IV entro i primi 90 giorni dopo l'infusione di PTCy-MIL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

  1. Fattibilità della generazione di PTCy-MIL attivati ​​in pazienti con malattia recidivante che coinvolge il midollo osseo.
  2. Tossicità di PTCy-MIL, in particolare il tasso di GVHD acuta di grado III-IV entro i primi 90 giorni dopo l'infusione di PTCy-MIL.

Obiettivi secondari

  1. Determinazione di una dose sicura ottimale per PTCy-MIL.
  2. Caratterizzazione immunologica del prodotto PTCy-MIL prima e dopo l'espansione.
  3. Ricostituzione immunitaria dopo trattamento con PTCy-MIL.
  4. Incidenza e gravità della GVHD cronica.
  5. Risposte cliniche (remissioni complete, remissioni parziali, malattia stabile) misurate in base a criteri specifici per il particolare tipo di malattia.
  6. Sopravvivenza libera da progressione e globale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Recidiva del midollo osseo di una neoplasia ematologica ≥6 mesi dopo alloHCT utilizzando PTCy
  • Chimerismo CD3+ del donatore ≥ 30% misurato nel sangue periferico o nel midollo osseo
  • Performance status ECOG ≤ 2 o scala di performance Karnofsky ≥ 70%.
  • Sospendere tutti i farmaci immunosoppressori per 2 settimane prima della raccolta PTCy-MIL.
  • Aspettativa di capacità di sottoporsi in sicurezza a un trattamento di salvataggio appropriato per il tipo di malattia maligna del paziente, come determinato dall'ematologo/oncologo curante.

Criteri di esclusione:

  • AlloHCT più recente che non utilizza PTCy.
  • GVHD attivo che richiede un trattamento.
  • Uso di immunosoppressione entro 28 giorni dall'infusione di PTCy-MIL se GVHD acuta di grado II-IV precedente.
  • Creatinina ≥ 2,5, bilirubina totale > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o AST/ALT > 3 volte l'ULN.
  • Positività HIV-1/2 o HTLV-1/2.
  • Aspettativa di vita ≤ 90 giorni anche con trattamento aggressivo, come stabilito dall'ematologo/oncologo curante, che precluderebbe la valutazione della tossicità dei PTCy-MIL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento MIL
Pazienti trattati con i PTCy-MIL attivati
Biologico: PTCy-MIL attivati
Le PTCy-MIL attivate verranno infuse attraverso un tubo ematico standard contenente un filtro da 170-260 micron senza un filtro aggiuntivo per la leucoriduzione in un sito IV centrale. Ciascuna delle sacche verrà infusa a una velocità di circa 10 ml al minuto. La linea IV verrà lavata con soluzione fisiologica normale immediatamente dopo il completamento dell'infusione di PTCy-MIL per garantire che tutto il prodotto sia stato infuso nel paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della generazione di linfociti infiltranti il ​​midollo attivato (MIL) da partecipanti precedentemente trattati con ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) (PTCy-MIL) che hanno una malattia recidivante che coinvolge il midollo osseo
Lasso di tempo: 90 giorni
La fattibilità è misurata come numero di partecipanti che ottengono: 1) L'ottenimento con successo di PTCy-MIL; 2) L'espansione di PTCy-MIL ad almeno il 70% del livello di dose assegnato; 3) Infusione riuscita di PTCy-MIL; 4) L'assenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III-IV per 90 giorni dopo l'infusione di PTCy-MIL. La GVHD acuta è definita dai criteri Keystone modificati.
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose sicura ottimale per PTCy-MIL
Lasso di tempo: 90 giorni
La dose sicura ottimale è definita come la dose massima di cellule MILs che può essere aumentata in almeno il 70% dei pazienti a cui dopo la somministrazione non esacerba la GVHD di grado III/IV
90 giorni
Caratterizzazione immunologica del prodotto PTCy-MIL prima e dopo l'espansione
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Quantità di MIL con espressione di CD3, CD4, Cd8, CXCR4, CD45RO, CD62L, CD107a, FasL, marcatori di esaurimento e inattivazione delle cellule T come identificato dalla citometria a flusso multicolore e studi funzionali di alloMIL e risposta delle cellule T.
fino a 3 anni
Numero di partecipanti che soffrono di GVHD cronica
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trapianto
La GVHD cronica è definita dai criteri del National Institutes of Health (NIH).
fino a 2 anni dopo il trapianto
Risposta clinica
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Numero di partecipanti con remissione completa (CR), remissione parziale (PR) e malattia stabile (SD) valutati mediante esame del midollo osseo, emocromo con differenziale, analisi chimiche del siero, citogenetica e studi molecolari specifici della malattia
fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Tempo dal giorno dell'infusione di PTCy-MIL alla progressione/recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Tempo di vita dal giorno dell'infusione di PTCy-MIL alla morte per qualsiasi causa
fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Leo Luznik, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2015

Primo Inserito (Stimato)

21 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J1484
  • IRB00039074 (Altro identificatore: JHM IRB)
  • P01CA153962 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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