Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia adopcyjna z aktywowanymi limfocytami naciekającymi szpik i cyklofosfamidem Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów z nawrotem nowotworów układu krwiotwórczego po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

3 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Immunoterapia adopcyjna z wykorzystaniem aktywowanych limfocytów naciekających szpik kostny pochodzących od pacjentów z nawrotem nowotworu hematologicznego w szpiku kostnym po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych z zastosowaniem profilaktyki choroby przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie cyklofosfamidu.

To badanie kliniczne fazy 1 ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i możliwości zastosowania aktywowanych limfocytów naciekających szpik (MIL) anty-CD3/CD28 w leczeniu nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT) u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego z zajęciem szpiku kostnego ich nawracająca choroba. Te MIL będą pochodzić ze szpiku kostnego pacjenta z nawrotem choroby, który wcześniej otrzymał potransplantacyjny cyklofosfamid (PTCy) jako profilaktykę choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) (PTCy-MIL). Pacjentowi zostanie przeprowadzona aspiracja szpiku kostnego w celu pobrania około 200 ml szpiku do ekspansji ex vivo. Podczas tego procesu namnażania komórki T będą aktywowane i namnażane przez kostymulację przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD3/anty-CD28 kowalencyjnie przyłączonymi do superparamagnetycznych mikrokulek. Podczas trwania ekspansji ex vivo pacjenci będą leczeni terapią ratunkową. Po równoczesnej terapii ratunkowej i ekspansji ex vivo aktywowane PTCy-MIL zostaną ponownie podane. Pacjenci będą monitorowani, a głównym celem będzie możliwość rozszerzenia do docelowych poziomów dawek aktywowanych PTCy-MIL, które nie powodują ostrej GVHD stopnia III-IV w ciągu pierwszych 90 dni po infuzji PTCy-MIL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

  1. Możliwość generowania aktywowanych PTCy-MIL u pacjentów z nawrotem choroby obejmującej szpik kostny.
  2. Toksyczność PTCy-MIL, w szczególności częstość ostrej GVHD stopnia III-IV w ciągu pierwszych 90 dni po infuzji PTCy-MIL.

Cele drugorzędne

  1. Określenie optymalnej bezpiecznej dawki dla PTCy-MIL.
  2. Charakterystyka immunologiczna produktu PTCy-MIL przed i po ekspansji.
  3. Rekonstytucja odporności po leczeniu PTCy-MIL.
  4. Częstość występowania i nasilenie przewlekłej GVHD.
  5. Odpowiedzi kliniczne (całkowite remisje, częściowe remisje, stabilizacja choroby) mierzone kryteriami specyficznymi dla danego typu choroby.
  6. Wolne od progresji i całkowite przeżycie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Nawrót szpiku kostnego nowotworu hematologicznego ≥6 miesięcy po alloHCT przy użyciu PTCy
  • Chimeryzm CD3+ dawcy ≥ 30% mierzony we krwi obwodowej lub szpiku kostnym
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2 lub Skala sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
  • Odstawić wszystkie leki immunosupresyjne na 2 tygodnie przed pobraniem PTCy-MIL.
  • Oczekiwanie możliwości bezpiecznego poddania się leczeniu ratunkowemu odpowiedniemu dla typu choroby nowotworowej pacjenta, ustalonej przez prowadzącego hematologa/onkologa.

Kryteria wyłączenia:

  • Najnowszy alloHCT nie wykorzystujący PTCy.
  • Aktywna GVHD wymagająca leczenia.
  • Zastosowanie immunosupresji w ciągu 28 dni od wlewu PTCy-MIL, jeśli wcześniejsza ostra GVHD stopnia II-IV.
  • Kreatynina ≥ 2,5, bilirubina całkowita > 3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub AspAT/AlAT > 3-krotność GGN.
  • HIV-1/2 lub HTLV-1/2 dodatni.
  • Oczekiwana długość życia ≤ 90 dni nawet przy agresywnym leczeniu, określona przez prowadzącego hematologa/onkologa, co wykluczałoby ocenę toksyczności PTCy-MILs

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie MIL
Pacjenci leczeni aktywowanymi PTCy-MIL
Biologiczny: Aktywowane PTCy-MIL
Aktywowane PTCy-MIL będą podawane przez standardową rurkę do krwi zawierającą filtr 170-260 mikronów bez dodatkowego filtra leukoredukcyjnego do centralnego miejsca IV. Każdy z worków będzie podawany z szybkością około 10 ml na minutę. Linia IV zostanie przepłukana normalnym roztworem soli fizjologicznej natychmiast po zakończeniu infuzji PTCy-MILs, aby upewnić się, że cały produkt został podany pacjentowi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość wytworzenia aktywowanych limfocytów naciekających szpik kostny (MIL) od uczestników wcześniej leczonych potransplantacyjnym cyklofosfamidem (PTCy) (PTCy-MIL), u których doszło do nawrotu choroby obejmującej szpik kostny
Ramy czasowe: 90 dni
Wykonalność jest mierzona jako liczba uczestników, którzy osiągnęli: 1) pomyślne uzyskanie PTCy-MIL; 2) Ekspansja PTCy-MIL do co najmniej 70% przydzielonego poziomu dawki; 3) Skuteczna infuzja PTCy-MIL; 4) Brak ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III-IV (GVHD) przez 90 dni po infuzji PTCy-MIL. Ostra GVHD jest zdefiniowana przez zmodyfikowane kryteria Keystone.
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalna bezpieczna dawka dla PTCy-MIL
Ramy czasowe: 90 dni
Optymalna bezpieczna dawka jest zdefiniowana jako maksymalna dawka komórek MILs, którą można zwiększyć u co najmniej 70% pacjentów, u której po podaniu nie zaostrza się GVHD stopnia III/IV
90 dni
Charakterystyka immunologiczna produktu PTCy-MIL przed i po ekspansji
Ramy czasowe: do 3 lat
Ilość MIL z ekspresją CD3, CD4, Cd8, CXCR4, CD45RO, CD62L, CD107a, FasL, markery wyczerpania i inaktywacji komórek T, zidentyfikowane za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej i badań funkcjonalnych alloMIL i odpowiedzi komórek T.
do 3 lat
Liczba uczestników, którzy doświadczają przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: do 2 lat po przeszczepie
Przewlekła GVHD jest zdefiniowana przez kryteria National Institutes of Health (NIH).
do 2 lat po przeszczepie
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: do 3 lat
Liczba uczestników z całkowitą remisją (CR), częściową remisją (PR) i stabilizacją choroby (SD) ocenianą na podstawie badania szpiku kostnego, morfologii krwi z różnicowaniem, chemii surowicy, cytogenetyki i specyficznych dla choroby badań molekularnych
do 3 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 3 lat
Czas od dnia wlewu PTCy-MIL do progresji/nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
do 3 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 3 lat
Czas życia od dnia infuzji PTCy-MIL do śmierci z dowolnej przyczyny
do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Philip Imus, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1484
  • IRB00039074 (Inny identyfikator: JHM IRB)
  • P01CA153962 (Inny numer grantu/finansowania: NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj