Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adoptiv immunterapi med aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter og cyclophosphamid-graft-versus-værtssygdomsprofylakse hos patienter med tilbagefald af hæmatologiske maligniteter efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

3. januar 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Adoptiv immunterapi under anvendelse af aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter afledt af patienter med knoglemarvstilbagefald af hæmatologiske maligniteter efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation ved brug af post-transplantation cyclophosphamid graft-versus-værtssygdomsprofylakse.

Dette kliniske fase 1-studie er designet til at undersøge sikkerheden og gennemførligheden af ​​at bruge anti-CD3/CD28-aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter (MIL'er) som behandling af tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT) for patienter med hæmatologiske maligniteter med knoglemarvsinvolvering af deres tilbagefaldende sygdom. Disse MIL'er vil blive afledt af knoglemarven fra den recidiverende patient, som tidligere havde modtaget post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) som graft-versus-host disease (GVHD) profylakse (PTCy-MIL'er). En knoglemarvsaspiration vil blive udført på patienten for at opsamle ~200 ml marv til ex vivo ekspansion. Under denne ekspansionsproces vil T-celler blive aktiveret og udvidet ved co-stimulering med anti-CD3/anti-CD28 monoklonale antistoffer kovalent bundet til superparamagnetiske mikroperler. Patienter vil blive behandlet med salvage-terapi, mens denne ex vivo-udvidelse er i gang. Efter den samtidige salvage-terapi og ex vivo ekspansion, vil de aktiverede PTCy-MIL'er blive reinfunderet. Patienterne vil blive overvåget med det primære mål at være gennemførligheden af ​​at udvide til målrettede dosisniveauer aktiverede PTCy-MIL'er, der ikke forårsager grad III-IV akut GVHD inden for de første 90 dage efter PTCy-MIL-infusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

  1. Mulighed for at generere aktiverede PTCy-MIL'er hos patienter med recidiverende sygdom, der involverer knoglemarven.
  2. Toksicitet af PTCy-MIL'er, specifikt graden af ​​grad III-IV akut GVHD inden for de første 90 dage efter PTCy-MIL-infusion.

Sekundære mål

  1. Bestemmelse af en optimal sikker dosis for PTCy-MIL'er.
  2. Immunologisk karakterisering af PTCy-MIL-produktet før og efter ekspansion.
  3. Immunrekonstitution efter behandling med PTCy-MIL'er.
  4. Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD.
  5. Kliniske responser (komplet remission, delvis remission, stabil sygdom) målt ved kriterier, der er specifikke for den særlige sygdomstype.
  6. Progressionsfri og overordnet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Knoglemarvstilbagefald af en hæmatologisk malignitet ≥6 måneder efter alloHCT med PTCy
  • Donor CD3+ kimærisme ≥ 30 % målt i perifert blod eller knoglemarv
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2 eller Karnofskys ydeevneskala ≥ 70 %.
  • Sluk for alle immunsuppressive lægemidler i 2 uger før PTCy-MIL-indsamlingen.
  • Forventning om evne til sikkert at gennemgå redningsbehandling passende for patientens maligne sygdomstype som bestemt af den behandlende hæmatolog/onkolog.

Ekskluderingskriterier:

  • Seneste alloHCT bruger ikke PTCy.
  • Aktiv GVHD kræver behandling.
  • Immunsuppression anvendes inden for 28 dage efter PTCy-MIL-infusion, hvis tidligere grad II-IV akut GVHD.
  • Kreatinin ≥ 2,5, total bilirubin > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller AST/ALT > 3 gange ULN.
  • HIV-1/2 eller HTLV-1/2 positivitet.
  • Forventet levetid ≤ 90 dage selv med aggressiv behandling, som bestemt af den behandlende hæmatolog/onkolog, hvilket ville udelukke vurdering af toksicitet af PTCy-MIL'er

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MILs behandling
Patienter behandlet med de aktiverede PTCy-MIL'er
Biologisk: Aktiverede PTCy-MIL'er
De aktiverede PTCy-MIL'er vil blive infunderet gennem standard blodslanger indeholdende et 170-260 mikron filter uden et yderligere leukoreduktionsfilter til et centralt IV-sted. Hver af poserne vil blive infunderet med en hastighed på ca. 10 ml pr. minut. IV-slangen vil blive skyllet med normalt saltvand umiddelbart efter afslutning af PTCy-MILs-infusion for at sikre, at alt produkt er blevet infunderet i patienten.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for at generere aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter (MIL'er) fra deltagere tidligere behandlet med post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) (PTCy-MIL'er), som har recidiverende sygdom, der involverer knoglemarven
Tidsramme: 90 dage
Gennemførlighed måles som antallet af deltagere, der opnår: 1) Den succesfulde opnåelse af PTCy-MIL'er; 2) Udvidelsen af ​​PTCy-MIL'er til mindst 70 % af det tildelte dosisniveau; 3) Vellykket infusion af PTCy-MIL'er; 4) Fravær af grad III-IV akut graft-versus-vært-sygdom (GVHD) i 90 dage efter PTCy-MILs infusion. Akut GVHD er defineret af de modificerede keystone-kriterier.
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optimal sikker dosis til PTCy-MIL'er
Tidsramme: 90 dage
Optimal sikker dosis er defineret som den maksimale MIL-celledosis, der kan udvides hos mindst 70 % af patienterne, hvorved indgivelsen ikke forværrer grad III/IV GVHD
90 dage
Immunologisk karakterisering af PTCy-MIL-produktet før og efter ekspansion
Tidsramme: op til 3 år
Mængde af MIL'er med ekspression af CD3, CD4, Cd8, CXCR4, CD45RO, CD62L, CD107a, FasL, markører for udmattelse og T-celle-inaktivering som identificeret ved flerfarvet flowcytometri og funktionelle undersøgelser af alloMIL'er og T-cellerespons.
op til 3 år
Antal deltagere, der oplever kronisk GVHD
Tidsramme: op til 2 år efter transplantationen
Kronisk GVHD er defineret af National Institutes of Health (NIH) kriterier.
op til 2 år efter transplantationen
Klinisk respons
Tidsramme: op til 3 år
Antal deltagere med fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) og stabil sygdom (SD) vurderet ved knoglemarvsundersøgelse, CBC med differentiel, serumkemi, cytogenetik og sygdomsspecifikke molekylære undersøgelser
op til 3 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 3 år
Tid fra dagen for PTCy-MILs infusion til progression/tilbagefald af sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 3 år
Levende tid fra dagen for PTCy-MILs infusion til død uanset årsag
op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philip Imus, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2015

Først opslået (Anslået)

21. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1484
  • IRB00039074 (Anden identifikator: JHM IRB)
  • P01CA153962 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner