Selinexor v léčbě pacientů s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Při vstupu do studie by pacienti měli mít odhadovanou délku života > 3 měsíce
• Pacienti s relapsem malobuněčného karcinomu plic – diagnóza musí být histologicky potvrzena
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 v době vstupu do studie
• Objektivní důkaz progrese onemocnění při vstupu do studie
• Předchozí systémová protinádorová terapie: pacienti nebudou dostávat více než 2 předchozí režimy chemoterapie; režim (režimy) může zahrnovat biologické, molekulárně cílené nebo imunitní terapie; pacienti s primárním refrakterním onemocněním (tj. pacienti s progresivním onemocněním na chemoterapii první linie) a pacienti s relapsem onemocnění během 90 dnů po dokončení počáteční chemoterapie (rezistentní na chemoterapii) jsou vyloučeni; pacienti s omezeným stadiem malobuněčného karcinomu plic (SCLC) a systémovým relapsem, kteří nejsou považováni za kandidáty na opakování chemoterapie na bázi platiny při relapsu, jsou způsobilí k zařazení
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3
• Počet krevních destiček > 75 000 mm^3
• Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3násobek ULN)
• alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN; v případě známé (radiologicky a/nebo biopticky dokumentované) jaterní metastázy je přijatelné ALT < 5,0 násobek ULN
• Albumin >= 3,0 mg/dl
• Odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockrofta a Gaulta
• Amyláza = < 1,5 x ULN
• Lipáza =< 1,5 x ULN
• Limit alkalické fosfatázy =< 2,5 x ULN
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu; pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce
• Rozlišení všech klinicky významných toxických účinků předchozí protinádorové léčby (s výjimkou neuropatie, která může být =< stupně 2) na stupeň =< 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) podle National Cancer Institute (NCI) do 14 dnů před cyklem 1 den 1)
• Při zahájení studie je vyžadována dostupná archivní nádorová tkáň nebo ochota podstoupit opakovanou biopsii

Kritéria vyloučení:

• Primární refrakterní onemocnění (progresivní onemocnění při počáteční chemoterapii na bázi platiny) nebo onemocnění rezistentní na chemoterapii (progrese onemocnění do 90 dnů po dokončení počáteční chemoterapie)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie =< 2 týdny před cyklem 1 den 1; jakákoli léčba v klinické studii (včetně výzkumné protinádorové studie) =< 3 týdny před cyklem 1 den 1
• Předchozí léčba selinexorem
• Velká operace do 3 týdnů před 1. dnem

• Nestabilní kardiovaskulární funkce:

  • Abnormality elektrokardiogramu (EKG) vyžadující léčbu, popř
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců
  • Symptomatická ischemie nebo angina pectoris
• Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; ve studii jsou povoleni pacienti s kontrolovanou infekcí nebo profylaktická antibiotika
• Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV])
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Anamnéza křečí, pohybových poruch nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 5 let před cyklem 1 den 1
• Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem jiným než steroidy
• Pacienti s > 3 jaterními metastázami v době zařazení
• Pacienti s problémy s koagulací a aktivním krvácením v posledním měsíci (peptický vřed, epistaxe, spontánní krvácení)
• Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem, malabsorpcí, nekontrolovaným zvracením nebo průjmem nebo neschopností polykat perorální léky
• Pacienti s těžkou podváhou (index tělesné hmotnosti [BMI] nižší než 17) nebo pacienti s tělesným povrchem (BSA) < 1,4 m^2 podle výpočtu podle Dubois 1916 nebo Mosteller 1987
• Nekontrolované mozkové metastázy nebo leptomeningeální postižení; pacienti s mozkovými metastázami jsou povoleni, pokud dostali vhodnou léčbu a prokázali kontrolu mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění po léčbě; pacienti se známými mozkovými metastázami budou vyžadovat zobrazení mozku magnetickou rezonancí (MRI) k prokázání kontroly onemocnění před zařazením do studie (nedostatek progrese symptomů po dobu dvou týdnů bez terapeutických dávek steroidů, s výjimkou chronických steroidů používaných ke kontrole chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN])
• Předběžná diagnóza rakoviny je povolena, pokud je pacient bez onemocnění po dobu >= 3 let nebo bez onemocnění po dobu < 3 let pro léčený bazocelulární/skvamocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku