Selinexor til behandling af patienter med recidiverende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Patienter bør have en forventet forventet levetid på > 3 måneder ved studiestart
• Patienter med recidiverende småcellet lungekræft - diagnosen skal bekræftes histologisk
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 på tidspunktet for studiestart
• Objektiv evidens for sygdomsprogression ved studiestart
• Forudgående systemisk anticancerterapi: patienter vil ikke have modtaget mere end 2 tidligere kemoterapiregimer; kurene kan have inkluderet biologiske, molekylært målrettede eller immunterapier; patienter med primær refraktær sygdom (dvs. de patienter med fremadskridende sygdom i førstelinje-kemoterapi) og patienter med sygdomstilbagefald inden for 90 dage efter afslutning af initial kemoterapi (kemoterapiresistent) er udelukket; patienter med småcellet lungecancer i begrænset stadie (SCLC) og systemisk tilbagefald, som ikke anses for at være kandidater til gentagen platinbaseret kemoterapi ved tilbagefald, er berettiget til optagelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3
• Blodpladetal > 75.000 mm^3
• Total bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 gange ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN; i tilfælde af kendt (radiologisk og/eller biopsi dokumenteret) levermetastaser er ALT < 5,0 gange ULN acceptabelt
• Albumin >= 3,0 mg/dl
• Estimeret kreatininclearance på >= 30 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft og Gault
• Amylase =< 1,5 x ULN
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Alkalisk fosfatasegrænse =< 2,5 x ULN
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening; mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder; acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin anordning, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal; for både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis
• Opløsning til grad =< 1 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere anti-cancer terapi (med undtagelse af neuropati, som kan være =< grad 2 inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1)
• Tilgængeligt arkivtumorvæv eller villighed til at gennemgå gentagen biopsi er påkrævet ved forsøgsstart

Ekskluderingskriterier:

• Primær refraktær sygdom (progressiv sygdom ved initial platinbaseret kemoterapi) eller kemoterapiresistent sygdom (sygdomsprogression inden for 90 dage efter afslutning af initial kemoterapi)
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden anticancerterapi =< 2 uger før cyklus 1 dag 1; enhver behandling af kliniske forsøg (inklusive anti-cancerundersøgelse) =< 3 uger før cyklus 1 dag 1
• Forudgående behandling med selinexor
• Større operation inden for 3 uger før dag 1

• Ustabil kardiovaskulær funktion:

  • Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der kræver behandling, eller
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF) i New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3
  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
  • Symptomatisk iskæmi eller angina
• Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) seropositiv
• Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C virus (HCV) RNA eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen)
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
• Anamnese med anfald, bevægelsesforstyrrelser eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 5 år før cyklus 1 dag 1
• Samtidig behandling med godkendt eller afprøvende anticancer terapeutisk andet end steroider
• Patienter med > 3 levermetastaser på tidspunktet for indskrivning
• Patienter med koagulationsproblemer og aktiv blødning inden for den sidste måned (mavesår, epistaxis, spontan blødning)
• Patienter med betydeligt syge eller obstruerede mave-tarmkanalen, malabsorption, ukontrolleret opkastning eller diarré eller manglende evne til at sluge oral medicin
• Patienter, der er alvorligt undervægtige (body mass index [BMI] mindre end 17) eller patienter med et kropsoverfladeareal (BSA) < 1,4 m^2 som beregnet i henhold til Dubois 1916 eller Mosteller 1987
• Ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering; patienter med hjernemetastaser er tilladt, hvis de har modtaget passende behandling og demonstreret kontrol over hjernemetastaserne eller leptomeningeal sygdom efter behandling; patienter med kendte hjernemetastaser vil have brug for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerne for at demonstrere sygdomskontrol før indskrivning (manglende symptomprogression i to uger fra terapeutiske doser af steroider, undtagen kroniske steroider, der anvendes til kontrol af kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL])
• Forudgående kræftdiagnose er tilladt, hvis patienten er sygdomsfri i >= 3 år, eller sygdomsfri i < 3 år for behandlet basalcelle-/pladecellekræft hudkræft eller in situ livmoderhalskræft