Selinexor nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita stimata di > 3 mesi all'ingresso nello studio
• Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato: la diagnosi deve essere confermata istologicamente
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 al momento dell'ingresso nello studio
• Evidenza oggettiva della progressione della malattia all'ingresso nello studio
• Precedente terapia antitumorale sistemica: i pazienti non avranno ricevuto più di 2 precedenti regimi chemioterapici; il/i regime/i può/possono aver incluso terapie biologiche, a bersaglio molecolare o immunitarie; sono esclusi i pazienti con malattia primaria refrattaria (cioè quei pazienti con malattia progressiva in chemioterapia di prima linea) e i pazienti con recidiva della malattia entro 90 giorni dal completamento della chemioterapia iniziale (resistenti alla chemioterapia); i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) in stadio limitato e recidiva sistemica che non sono ritenuti candidati alla ripetizione della chemioterapia a base di platino alla recidiva sono idonei per l'arruolamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3
• Conta piastrinica > 75.000 mm^3
• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 volte ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN; in caso di metastasi epatiche note (documentate radiologiche e/o bioptiche), ALT < 5,0 volte ULN è accettabile
• Albumina >= 3,0 mg/dl
• Clearance stimata della creatinina >= 30 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault
• Amilasi =< 1,5 x ULN
• Lipasi =< 1,5 x ULN
• Limite di fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening; i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile; metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa; sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose
• Risoluzione al grado =< 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) del National Cancer Institute (NCI) di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente terapia antitumorale (con l'eccezione della neuropatia, che può essere =< grado 2 entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1)
• All'inizio del processo è richiesta la disponibilità di tessuto tumorale d'archivio o la disponibilità a sottoporsi a biopsia ripetuta

Criteri di esclusione:

• Malattia primaria refrattaria (malattia progressiva con chemioterapia iniziale a base di platino) o malattia resistente alla chemioterapia (progressione della malattia entro 90 giorni dal completamento della chemioterapia iniziale)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale = < 2 settimane prima del ciclo 1 giorno 1; qualsiasi terapia di sperimentazione clinica (incluso lo studio sperimentale antitumorale) =< 3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
• Precedente trattamento con selinexor
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima del giorno 1

• Funzione cardiovascolare instabile:

  • Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) che richiedono un trattamento, o
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarto miocardico (MI) entro 3 mesi
  • Ischemia sintomatica o angina
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; i pazienti con infezione controllata o in profilassi antibiotica sono ammessi nello studio
• Noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV])
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Storia di convulsioni, disturbi del movimento o accidente cerebrovascolare negli ultimi 5 anni prima del ciclo 1 giorno 1
• Terapia concomitante con terapeutici antitumorali approvati o sperimentali diversi dagli steroidi
• Pazienti con > 3 metastasi epatiche al momento dell'arruolamento
• Pazienti con problemi di coagulazione e sanguinamento attivo nell'ultimo mese (ulcera peptica, epistassi, sanguinamento spontaneo)
• Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito, malassorbimento, vomito o diarrea incontrollata o incapacità di deglutire farmaci per via orale
• Pazienti gravemente sottopeso (indice di massa corporea [BMI] inferiore a 17) o pazienti con una superficie corporea (BSA) < 1,4 m^2 come calcolato da Dubois 1916 o Mosteller 1987
• Metastasi cerebrali incontrollate o coinvolgimento leptomeningeo; i pazienti con metastasi cerebrali sono ammessi se hanno ricevuto una terapia appropriata e hanno dimostrato il controllo delle metastasi cerebrali o della malattia leptomeningea dopo la terapia; i pazienti con metastasi cerebrali note richiederanno una risonanza magnetica cerebrale (MRI) cerebrale per dimostrare il controllo della malattia prima dell'arruolamento (mancanza di progressione dei sintomi per due settimane senza dosi terapeutiche di steroidi, esclusi gli steroidi cronici utilizzati per il controllo della broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO])
• La precedente diagnosi di cancro è consentita se il paziente è libero da malattia da >= 3 anni o libero da malattia da < 3 anni per carcinoma cutaneo basocellulare/a cellule squamose trattato o carcinoma cervicale in situ