Selinexor en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón microcítico recidivante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Los pacientes deben tener una expectativa de vida estimada de > 3 meses al ingresar al estudio
• Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída: el diagnóstico debe confirmarse histológicamente
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 en el momento del ingreso al estudio
• Evidencia objetiva de la progresión de la enfermedad al ingresar al estudio
• Terapia anticancerosa sistémica anterior: los pacientes no habrán recibido más de 2 regímenes de quimioterapia previos; el(los) régimen(es) puede(n) haber incluido terapias biológicas, dirigidas molecularmente o inmunitarias; se excluyen los pacientes con enfermedad refractaria primaria (es decir, aquellos pacientes con enfermedad progresiva en la quimioterapia de primera línea) y los pacientes con recaída de la enfermedad dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la quimioterapia inicial (resistentes a la quimioterapia); Los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en etapa limitada y recaída sistémica que no se consideran candidatos para repetir la quimioterapia basada en platino en la recaída son elegibles para la inscripción
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas > 75.000 mm^3
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 veces el LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces ULN; en el caso de metástasis hepática conocida (documentada radiológicamente y/o por biopsia), ALT < 5,0 veces el ULN es aceptable
• Albúmina >= 3,0 mg/dl
• Depuración de creatinina estimada >= 30 ml/min, calculada con la fórmula de Cockroft y Gault
• Amilasa =< 1,5 x LSN
• Lipasa =< 1,5 x LSN
• Límite de fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección; los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil; los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica; Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
• Resolución al grado =< 1 por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v4.03) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anticancerígena previa (con la excepción de la neuropatía, que puede ser =< grado 2 dentro de los 14 días anteriores al ciclo 1 día 1)
• Se requiere tejido tumoral de archivo disponible o la voluntad de someterse a una biopsia repetida al inicio del ensayo

Criterio de exclusión:

• Enfermedad refractaria primaria (enfermedad progresiva en la quimioterapia inicial basada en platino) o enfermedad resistente a la quimioterapia (progresión de la enfermedad dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la quimioterapia inicial)
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer = < 2 semanas antes del día 1 del ciclo 1; cualquier tratamiento de ensayo clínico (incluido el estudio de investigación contra el cáncer) = < 3 semanas antes del día 1 del ciclo 1
• Tratamiento previo con selinexor
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al día 1

• Función cardiovascular inestable:

  • anomalías en el electrocardiograma (ECG) que requieren tratamiento, o
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase de la New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
  • Isquemia sintomática o angina
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis; los pacientes con infección controlada o con antibióticos profilácticos están permitidos en el estudio
• Se sabe que es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ARN del virus de la hepatitis C (HCV) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBV])
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Antecedentes de convulsiones, trastornos del movimiento o accidente cerebrovascular en los últimos 5 años antes del día 1 del ciclo 1
• Terapia concurrente con tratamientos contra el cáncer aprobados o en investigación distintos de los esteroides
• Pacientes con > 3 metástasis hepáticas en el momento de la inscripción
• Pacientes con problemas de coagulación y sangrado activo en el último mes (úlcera péptica, epistaxis, sangrado espontáneo)
• Pacientes con enfermedad significativa u obstrucción del tracto gastrointestinal, malabsorción, vómitos o diarrea incontrolables o incapacidad para tragar medicamentos orales
• Pacientes con un peso muy inferior al normal (índice de masa corporal [IMC] inferior a 17) o pacientes con un área de superficie corporal (BSA) < 1,4 m^2 según los cálculos de Dubois 1916 o Mosteller 1987
• Metástasis cerebrales no controladas o afectación leptomeníngea; se permiten pacientes con metástasis cerebrales si han recibido la terapia adecuada y han demostrado control de las metástasis cerebrales o de la enfermedad leptomeníngea después de la terapia; los pacientes con metástasis cerebrales conocidas requerirán imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro para demostrar el control de la enfermedad antes de la inscripción (falta de progresión de los síntomas durante dos semanas sin dosis terapéuticas de esteroides, excluyendo los esteroides crónicos utilizados para el control de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC])
• Se permite el diagnóstico previo de cáncer si el paciente está libre de enfermedad durante >= 3 años, o libre de enfermedad durante < 3 años para cáncer de piel de células basales/células escamosas tratado o cáncer de cuello uterino in situ