Селинексор в лечении пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 3 месяцев на момент включения в исследование.
• Пациенты с рецидивом мелкоклеточного рака легкого - диагноз должен быть подтвержден гистологически
• Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 на момент включения в исследование
• Объективные доказательства прогрессирования заболевания при включении в исследование
• Предшествующая системная противораковая терапия: пациенты ранее получали не более 2 схем химиотерапии; схема (схемы) могла включать биологическую, молекулярно-таргетную или иммунную терапию; пациенты с первично-резистентным заболеванием (т. е. пациенты с прогрессирующим заболеванием при химиотерапии первой линии) и пациенты с рецидивом заболевания в течение 90 дней после завершения начальной химиотерапии (резистентные к химиотерапии) исключаются; пациенты с ограниченной стадией мелкоклеточного рака легкого (SCLC) и системным рецидивом, которые не считаются кандидатами на повторную химиотерапию на основе платины при рецидиве, имеют право на участие
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов > 75 000 мм^3
• Общий билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <в 3 раза выше ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше ВГН; в случае известных (подтвержденных рентгенологически и/или биопсией) метастазов в печень допустимо превышение АЛТ < 5,0 раз от ВГН
• Альбумин >= 3,0 мг/дл
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
• Амилаза = < 1,5 x ВГН
• Липаза = < 1,5 x ВГН
• Предел щелочной фосфатазы = < 2,5 x ВГН
• Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге; пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста; приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточные пластыри, внутриматочные средства, диафрагмы со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный; как для пациентов мужского, так и для женского пола эффективные методы контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы.
• Разрешение на оценку = < 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v4.03) всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии (за исключением невропатии, которая может быть = < степени 2). в течение 14 дней до цикла 1 день 1)
• В начале исследования требуется доступная архивная опухолевая ткань или готовность пройти повторную биопсию.

Критерий исключения:

• Первично-резистентное заболевание (прогрессирующее заболевание на начальной химиотерапии на основе платины) или резистентное к химиотерапии заболевание (прогрессирование заболевания в течение 90 дней после завершения начальной химиотерапии)
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия = < 2 недель до цикла 1 день 1; любое клиническое испытание терапии (включая исследовательское противораковое исследование) =< 3 недель до цикла 1 день 1
• Предварительное лечение селинексором
• Обширная операция в течение 3 недель до 1-го дня

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • Нарушения электрокардиограммы (ЭКГ), требующие лечения, или
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >= 3
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
  • Симптоматическая ишемия или стенокардия
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; к участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
• Известно, что он является серопозитивным к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они положительны на РНК вируса гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) (поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV])
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Судороги, двигательные расстройства или нарушения мозгового кровообращения в анамнезе за последние 5 лет до цикла 1 день 1
• Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, отличными от стероидов.
• Пациенты с > 3 метастазами в печень на момент включения
• Пациенты с проблемами свертывания крови и активным кровотечением в течение последнего месяца (язвенная болезнь, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение)
• Пациенты со значительным заболеванием или обструкцией желудочно-кишечного тракта, мальабсорбцией, неконтролируемой рвотой или диареей или неспособностью глотать пероральные препараты.
• Пациенты с сильно недостаточным весом (индекс массы тела [ИМТ] менее 17) или пациенты с площадью поверхности тела (ППТ) < 1,4 м ^ 2 согласно расчетам по Дюбуа, 1916 г. или Мостеллер, 1987 г.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальное поражение; пациенты с метастазами в головной мозг допускаются, если они получили соответствующую терапию и продемонстрировали контроль над метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием после терапии; пациентам с известными метастазами в головной мозг потребуется магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, чтобы продемонстрировать контроль над заболеванием до включения в исследование (отсутствие прогрессирования симптомов в течение двух недель без терапевтических доз стероидов, за исключением хронических стероидов, используемых для контроля хронической обструктивной болезни легких [ХОБЛ])
• Предварительный диагноз рака допускается, если у пациента нет признаков заболевания в течение >= 3 лет или отсутствие заболевания в течение < 3 лет для пролеченного базально-клеточного/плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.