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Selinexor bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

12. Mai 2016 aktualisiert von: Erin Bertino

Eine Prüfer-gesponserte Phase-2-Studie mit dem Einzelwirkstoff Selinexor (KPT-330) bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Selinexor bei der Behandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs wirkt, der nach einer Phase der Besserung zurückgekehrt ist. Eine spezifische Art und Weise, wie Krebszellen weiter wachsen, besteht darin, bestimmte Proteine ​​loszuwerden, die als „Tumorsuppressorproteine“ bezeichnet werden: die normalerweise zum Absterben von Krebszellen führen würden. Selinexor wirkt, indem es „tumorunterdrückende Proteine“ in der Zelle einschließt und dazu führen kann, dass die Krebszellen absterben oder ihr Wachstum einstellen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Wirksamkeit von Selinexor als Einzelwirkstoff, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit rezidiviertem, Chemotherapie-empfindlichem kleinzelligem Lungenkrebs.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der objektiven Ansprechrate des Tumors und der Krankheitskontrollrate, bestimmt durch röntgenologisches Ansprechen.

II. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs.

III. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Einzelwirkstoffs Selinexor bei diesen Patientenpopulationen.

IV. Vergleich zwischen der Zeit bis zur Progression (TTP) jedes Patienten unter Selinexor mit der TTP seiner/ihrer vorherigen Therapie(n).

V. Bewertung korrelativer Endpunkte, einschließlich Tumorbiopsie und Analyse sekretierter Faktoren, Leukozyten-Ribonukleinsäure (RNA)-Analyse.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Analyse sezernierter Faktoren (Nervenwachstumsfaktor [NGF], aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor [BDNF]).

II. Tumorbiopsie (Basislinie und Zyklus 2).

UMRISS:

Die Patienten erhalten Selinexor zweimal wöchentlich oral (PO). Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Monate lang monatlich, 1 Jahr lang alle 3 Monate und danach alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
  • Die Patienten sollten bei Studieneintritt eine geschätzte Lebenserwartung von > 3 Monaten haben
  • Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs – die Diagnose muss histologisch bestätigt werden
  • Messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 zum Zeitpunkt des Studieneintritts
  • Objektiver Nachweis der Krankheitsprogression bei Studieneintritt
  • Vorherige systemische Krebstherapie: Die Patienten haben nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien erhalten; die Therapie(n) können biologische, molekular zielgerichtete oder Immuntherapien enthalten haben; Patienten mit primär refraktärer Erkrankung (d. h. Patienten mit fortschreitender Erkrankung unter Erstlinien-Chemotherapie) und Patienten mit Krankheitsrückfall innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie (Chemotherapie-resistent) sind ausgeschlossen; Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) im begrenzten Stadium und systemischem Rückfall, die nicht als Kandidaten für eine wiederholte platinbasierte Chemotherapie bei Rückfall angesehen werden, sind für die Aufnahme geeignet
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 75.000 mm^3
  • Gesamtbilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3-mal ULN haben müssen)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-fache ULN; im Falle bekannter (radiologisch und/oder durch Biopsie dokumentierter) Lebermetastasen ist eine ALT < 5,0-fache ULN akzeptabel
  • Albumin >= 3,0 mg/dl
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault
  • Amylase = < 1,5 x ULN
  • Lipase = < 1,5 x ULN
  • Grenzwert für alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorlegen; männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind; Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist; Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden
  • Auflösung zu Grad =< 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) des National Cancer Institute (NCI) aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie (mit Ausnahme von Neuropathie, die =< Grad 2 sein kann innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1)
  • Verfügbares archiviertes Tumorgewebe oder die Bereitschaft, sich einer wiederholten Biopsie zu unterziehen, ist zu Beginn der Studie erforderlich

Ausschlusskriterien:

  • Primäre refraktäre Erkrankung (fortschreitende Erkrankung bei anfänglicher platinbasierter Chemotherapie) oder Chemotherapie-resistente Erkrankung (Krankheitsprogression innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie)
  • Schwangere oder stillende Patientinnen
  • Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie = < 2 Wochen vor dem Zyklus 1 Tag 1; jede klinische Studientherapie (einschließlich klinischer Krebsstudie) = < 3 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
  • Vorbehandlung mit Selinexor
  • Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1

  • Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

    • Elektrokardiogramm (EKG) Anomalien, die eine Behandlung erfordern, oder
    • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse >= 3
    • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
    • Symptomatische Ischämie oder Angina
  • Unkontrollierte Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Patienten mit kontrollierter Infektion oder mit prophylaktischen Antibiotika sind in der Studie zugelassen
  • Bekannt als Human Immunodeficiency Virus (HIV) seropositiv
  • Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen)
  • Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
  • Vorgeschichte von Anfällen, Bewegungsstörungen oder zerebrovaskulären Unfällen innerhalb der letzten 5 Jahre vor Zyklus 1 Tag 1
  • Gleichzeitige Therapie mit anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika als Steroiden
  • Patienten mit > 3 Lebermetastasen zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • Patienten mit Gerinnungsproblemen und aktiver Blutung im letzten Monat (Magengeschwür, Epistaxis, Spontanblutung)
  • Patienten mit erheblich erkranktem oder verstopftem Magen-Darm-Trakt, Malabsorption, unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall oder Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Patienten mit starkem Untergewicht (Body-Mass-Index [BMI] unter 17) oder Patienten mit einer Körperoberfläche (BSA) < 1,4 m^2, berechnet nach Dubois 1916 oder Mosteller 1987
  • Unkontrollierte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Beteiligung; Patienten mit Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn sie eine geeignete Therapie erhalten haben und nach der Therapie eine Kontrolle der Hirnmetastasen oder der leptomeningealen Erkrankung gezeigt haben; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen benötigen eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, um die Krankheitskontrolle vor der Aufnahme nachzuweisen (fehlende Symptomprogression für zwei Wochen ohne therapeutische Dosen von Steroiden, ausgenommen chronische Steroide zur Kontrolle der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung [COPD])
  • Eine vorherige Krebsdiagnose ist zulässig, wenn der Patient für >= 3 Jahre krankheitsfrei ist, oder für < 3 Jahre krankheitsfrei für behandelten Basalzell-/Plattenepithel-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Selinexor)
Die Patienten erhalten Selinexor PO zweimal wöchentlich. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Selinexor
PO gegeben
Andere Namen:
  • CRM1 Nuclear Export Inhibitor KPT-330
  • KPT-330
  • Selektiver Inhibitor des nuklearen Exports KPT-330
  • SINUS KPT-330

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Studienregistrierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder bis zum Datum der letzten Beobachtung, wenn kein Ereignis (Krankheitsprogression) aufgetreten ist, bewertet bis zu 4 Jahre
Geschätzt nach der Methode von Kaplan und Meier für jede Kohorte. Eine geeignete einseitige 90%-Konfidenzgrenze wird auch für die abschließende Kaplan-Meyer-Teststatistik nach 12 Wochen berechnet.
Zeit vom Datum der Studienregistrierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder bis zum Datum der letzten Beobachtung, wenn kein Ereignis (Krankheitsprogression) aufgetreten ist, bewertet bis zu 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR]) nach RECIST
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Die Gesamtansprechrate wird als Anzahl der PRs und CRs geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten berechnet. Schätzungen werden auch von exakten binomialen Konfidenzintervallen begleitet.
Bis zu 4 Jahre
Krankheitskontrollrate (CR, PR und stabile Krankheit)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Schätzungen werden von exakten binomialen Konfidenzintervallen begleitet.
Bis zu 4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Datum der Studienregistrierung bis zum Datum des Ereignisses (d. h. Tod) oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, wenn bei ihrer letzten Bewertung bis zu 4 Jahre kein Ereignis aufgetreten ist
Kaplan-Meier-Kurven werden verwendet, um das Gesamtüberleben abzuschätzen. Betrachten Sie Cox-Proportional-Hazards-Modelle, um eine begrenzte Anzahl von Störfaktoren zu untersuchen.
Datum der Studienregistrierung bis zum Datum des Ereignisses (d. h. Tod) oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, wenn bei ihrer letzten Bewertung bis zu 4 Jahre kein Ereignis aufgetreten ist
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, definiert als unerwünschte Ereignisse, die gemäß NCI CTCAE v4.0 als entweder nicht, möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängend eingestuft sind
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Zusammengefasst durch deskriptive Statistiken für jede der Krankheitskohorten. Der maximale Grad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Toxizitätsmuster zu bestimmen. Überprüfen Sie außerdem alle Daten zu unerwünschten Ereignissen, die mit 3, 4 oder 5 bewertet und als entweder „nicht im Zusammenhang“ oder „unwahrscheinlich“ mit der Studienbehandlung eingestuft wurden, falls sich ein tatsächlicher Zusammenhang entwickelt.
Bis zu 4 Jahre
Auftreten schwerer (Grad 3+) unerwünschter Ereignisse oder Toxizitäten gemäß NCI CTCAE v4.0
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Das Auftreten schwerer (Grad 3+) unerwünschter Ereignisse oder Toxizitäten wird beschrieben.
Bis zu 4 Jahre
Verträglichkeit des Regimes, bewertet anhand der Anzahl der Patienten, bei denen Dosisänderungen und/oder Dosisverzögerungen erforderlich waren
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Bis zu 4 Jahre
Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen oder sogar diejenigen, die eine weitere Behandlung wegen geringerer Toxizitäten ablehnen, die ihre Bereitschaft zur Fortsetzung der Teilnahme an der Studie beeinträchtigen
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Bis zu 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Erin Bertino

Mitarbeiter

Karyopharm Therapeutics Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Erin Bertino, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSU-14136
  • NCI-2014-02489 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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