Selinexor dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Les patients doivent avoir une espérance de vie estimée à > 3 mois à l'entrée dans l'étude
• Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute - le diagnostic doit être confirmé histologiquement
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 au moment de l'entrée dans l'étude
• Preuve objective de la progression de la maladie à l'entrée dans l'étude
• Traitement anticancéreux systémique antérieur : les patients n'auront pas reçu plus de 2 régimes de chimiothérapie antérieurs ; le ou les régimes peuvent avoir inclus des thérapies biologiques, moléculairement ciblées ou immunitaires ; les patients atteints d'une maladie réfractaire primaire (c'est-à-dire les patients atteints d'une maladie évolutive sous chimiothérapie de première intention) et les patients présentant une rechute de la maladie dans les 90 jours suivant la fin de la chimiothérapie initiale (résistants à la chimiothérapie) sont exclus ; les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) de stade limité et d'une rechute systémique qui ne sont pas considérés comme candidats à une chimiothérapie répétée à base de platine lors de la rechute sont éligibles pour l'inscription
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire > 75 000 mm^3
• Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 fois la LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN ; en cas de métastases hépatiques connues (documentées par radiologie et/ou biopsie), ALT < 5,0 fois la LSN est acceptable
• Albumine >= 3,0 mg/dl
• Clairance estimée de la créatinine >= 30 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault
• Amylase =< 1,5 x LSN
• Lipase =< 1,5 x LSN
• Limite de phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ; les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ; les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le timbre contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique ; pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose
• Résolution au grade =< 1 par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de la neuropathie, qui peut être =< grade 2 dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1)
• Des tissus tumoraux d'archives disponibles ou la volonté de subir une nouvelle biopsie sont requis au début de l'essai

Critère d'exclusion:

• Maladie primaire réfractaire (maladie évolutive sous chimiothérapie initiale à base de platine) ou maladie résistante à la chimiothérapie (progression de la maladie dans les 90 jours suivant la fin de la chimiothérapie initiale)
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse =< 2 semaines avant le cycle 1 jour 1 ; toute thérapie d'essai clinique (y compris l'étude anticancéreuse expérimentale) = < 3 semaines avant le cycle 1 jour 1
• Traitement antérieur par selinexor
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le jour 1

• Fonction cardiovasculaire instable :

  • Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) nécessitant un traitement, ou
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois
  • Ischémie ou angine symptomatique
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; les patients avec une infection contrôlée ou sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés dans l'étude
• Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB])
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Antécédents de convulsions, de troubles du mouvement ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 5 dernières années précédant le cycle 1 jour 1
• Thérapie concomitante avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental autre que les stéroïdes
• Patients avec > 3 métastases hépatiques au moment de l'inscription
• Patients ayant des problèmes de coagulation et des saignements actifs au cours du dernier mois (ulcère peptique, épistaxis, saignement spontané)
• Patients présentant un tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué, une malabsorption, des vomissements ou une diarrhée incontrôlés ou une incapacité à avaler des médicaments oraux
• Patients présentant une insuffisance pondérale sévère (indice de masse corporelle [IMC] inférieur à 17) ou patients ayant une surface corporelle (BSA) < 1,4 m^2 telle que calculée par Dubois 1916 ou Mosteller 1987
• métastases cérébrales incontrôlées ou atteinte leptoméningée ; les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés s'ils ont reçu un traitement approprié et ont démontré un contrôle des métastases cérébrales ou de la maladie leptoméningée après le traitement ; les patients présentant des métastases cérébrales connues auront besoin d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale pour démontrer le contrôle de la maladie avant l'inscription (absence de progression des symptômes pendant deux semaines sans doses thérapeutiques de stéroïdes, à l'exclusion des stéroïdes chroniques utilisés pour le contrôle de la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC])
• Un diagnostic de cancer antérieur est autorisé si le patient est sans maladie depuis >= 3 ans, ou sans maladie depuis < 3 ans pour un cancer de la peau basocellulaire/épidermoïde traité ou un cancer du col de l'utérus in situ