Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dupilumabu u dospělých účastníků s aktivní eozinofilní ezofagitidou (EoE)

13. února 2020 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní, placebem kontrolovaná studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti dupilumabu u dospělých pacientů s aktivní eozinofilní ezofagitidou

Primárním cílem studie je posoudit klinickou účinnost opakovaných subkutánních (SC) dávek dupilumabu ve srovnání s placebem ke zmírnění symptomů u dospělých účastníků s aktivní, středně těžkou až těžkou eozinofilní ezofagitidou (EoE).

Vedlejšími cíli studia jsou:

  • K posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity SC dávek dupilumabu u dospělých účastníků s aktivní, středně těžkou až těžkou EoE
  • Posoudit účinek dupilumabu na eozinofilní infiltraci jícnu
  • Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) dupilumabu u dospělých účastníků s EoE

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
      • Urbana, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Zdokumentovaná diagnóza EoE endoskopií před nebo při screeningu
  2. Anamnéza v průměru alespoň 2 epizody dysfagie (s příjmem pevných látek mimo protizánětlivou léčbu) týdně během 4 týdnů před screeningem a v průměru alespoň 2 epizody dokumentované dysfagie týdně v týdnech mezi screeningem a výchozím stavem; dysfagie je definována jako potíže s polykáním pevné potravy nebo s tyčinkou tuhé potravy, podle zprávy účastníka
  3. Musí zůstat na stabilizované dietě alespoň 6 týdnů před screeningem a v průběhu studie; stabilní dieta je definována jako žádné zahájení jednorázové nebo vícenásobné eliminační diety nebo znovuzavedení dříve eliminovaných skupin potravin
  4. Zdokumentovaná anamnéza nebo přítomnost některého z následujících onemocnění: alergické onemocnění (např. alergické astma, alergická rýma, atopická dermatitida (AD) nebo potravinové alergie), počet periferních eozinofilů ≥0,25 GI/l nebo celkový sérový imunoglobulin E (IgE) ≥100 kU/L

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Předchozí účast v klinické studii dupilumab (anti-IL-4R).
  2. Jiné příčiny jícnové eozinofilie nebo následujících onemocnění: hypereozinofilní syndromy, Churg-Straussova vaskulitida a eozinofilní gastroenteritida
  3. Anamnéza achalázie, aktivní infekce Helicobacter pylori, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, celiakie a předchozí operace jícnu před screeningem
  4. Jakákoli striktura jícnu, kterou nelze projít standardním diagnostickým horním endoskopem pro dospělé (9 až 10 mm) nebo jakákoli kritická striktura jícnu, která vyžaduje dilataci při screeningu
  5. Poruchy krvácení nebo jícnové varixy v anamnéze
  6. Užívání chronického aspirinu, nesteroidních látek nebo antikoagulancií během 2 týdnů před screeningem. Účastníci by neměli zastavit tyto agenty pouze proto, aby se stali způsobilými pro vstup do této studie
  7. Léčba hodnoceným lékem do 2 měsíců nebo do 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před screeningem
  8. Použití systémových kortikosteroidů během 3 měsíců nebo spolknutí topických kortikosteroidů během 3 měsíců před screeningem
  9. Použití inhalačních (plicních nebo nazálních) topických kortikosteroidů během 3 měsíců před screeningem a během studie, s výjimkou stabilní dávky po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou biopsií, kterou nelze během studie změnit
  10. Léčba perorální imunoterapií (OIT) během 6 měsíců před screeningem
  11. Alergenová imunoterapie, pokud není na stabilní dávce alespoň 1 rok před screeningem
  12. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie

Poznámka: Výše ​​uvedený seznam kritérií pro zařazení/vyloučení není zamýšlen tak, aby obsahoval všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v tomto klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dupilumab 300 mg QW
Účastníci dostávali SC dupilumab 300 mg během 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze. Účastníci dostali 2 injekce (počáteční dávka 300 mg, následovaná nasycovací dávkou 300 mg) v den 1, po nichž následovaly injekce jednou týdně.
Lék: Dupilumab
Ostatní jména:
  • DUPIXENT®
  • REGN668(SAR231893)
Experimentální: Placebo
Účastníci dostávali odpovídající placebo jednou týdně (qw) během 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze. Účastníci dostali 2 injekce v den 1, po kterých následovaly injekce týdně.
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna od výchozí hodnoty u Straumann Dysphagia Instrument (SDI) Pacientem hlášený výsledek (PRO) Celkové skóre v týdnu 10
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
SDI je PRO používaný k určení frekvence/intenzity dysfagie (období vyvolání 1 týden). Frekvence dysfagických příhod je odstupňována na 5bodové škále: 0=žádné, 1=1x/týden, 2=několik/týden, 3=1x/den, 4=několik/den; intenzita je odstupňována na 6bodové stupnici: 0 = polykání bez omezení, 1 = mírný pocit odporu, 2 = mírné dávení se zpožděním, 3 = krátké období obstrukce vyžadující zásah, 4 = déle trvající období obstrukce odstranitelné zvracením, 5 = dlouhotrvající úplná obstrukce vyžadující endoskopický zákrok. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-9 (vyšší skóre znamená zhoršení symptomů).
Výchozí stav, týden 10

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Straumann Dysphagia Instrument (SDI) Pacientem hlášený výsledek (PRO) Celkové skóre v týdnu 10
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
SDI je PRO používaný k určení frekvence/intenzity dysfagie (období vyvolání 1 týden). Frekvence dysfagických příhod je odstupňována na 5bodové škále: 0=žádné, 1=1x/týden, 2=několik/týden, 3=1x/den, 4=několik/den; intenzita je odstupňována na 6bodové stupnici: 0 = polykání bez omezení, 1 = mírný pocit odporu, 2 = mírné dávení se zpožděním, 3 = krátké období obstrukce vyžadující zásah, 4 = déle trvající období obstrukce odstranitelné zvracením, 5 = dlouhotrvající úplná obstrukce vyžadující endoskopický zákrok. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-9 (vyšší skóre znamená zhoršení symptomů).
Výchozí stav, týden 10
Absolutní změna od výchozí hodnoty u Straumannova nástroje pro dysfagii (SDI) Celkový výsledek hlášený pacientem (PRO) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
SDI je PRO používaný k určení frekvence/intenzity dysfagie (období vyvolání 1 týden). Frekvence dysfagických příhod je odstupňována na 5bodové škále: 0=žádné, 1=1x/týden, 2=několik/týden, 3=1x/den, 4=několik/den; intenzita je odstupňována na 6bodové stupnici: 0 = polykání bez omezení, 1 = mírný pocit odporu, 2 = mírné dávení se zpožděním, 3 = krátké období obstrukce vyžadující zásah, 4 = déle trvající období obstrukce odstranitelné zvracením, 5 = dlouhotrvající úplná obstrukce vyžadující endoskopický zákrok. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-9 (vyšší skóre znamená zhoršení symptomů).
Výchozí stav, týden 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Straumann Dysphagia Instrument (SDI) Pacientem hlášený výsledek (PRO) Celkové skóre v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
SDI je PRO používaný k určení frekvence/intenzity dysfagie (období vyvolání 1 týden). Frekvence dysfagických příhod je odstupňována na 5bodové škále: 0=žádné, 1=1x/týden, 2=několik/týden, 3=1x/den, 4=několik/den; intenzita je odstupňována na 6bodové stupnici: 0 = polykání bez omezení, 1 = mírný pocit odporu, 2 = mírné dávení se zpožděním, 3 = krátké období obstrukce vyžadující zásah, 4 = déle trvající období obstrukce odstranitelné zvracením, 5 = dlouhotrvající úplná obstrukce vyžadující endoskopický zákrok. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-9 (vyšší skóre znamená zhoršení symptomů).
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení o ≥ 3 body ve Straumann Dysphagia Instrument (SDI) Pacientem hlášený výsledek (PRO) Celkové skóre od výchozího stavu v 10. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
SDI je PRO používaný k určení frekvence/intenzity dysfagie (období vyvolání 1 týden). Frekvence dysfagických příhod je odstupňována na 5bodové škále: 0=žádné, 1=1x/týden, 2=několik/týden, 3=1x/den, 4=několik/den; intenzita je odstupňována na 6bodové stupnici: 0 = polykání bez omezení, 1 = mírný pocit odporu, 2 = mírné dávení se zpožděním, 3 = krátké období obstrukce vyžadující zásah, 4 = déle trvající období obstrukce odstranitelné zvracením, 5 = dlouhotrvající úplná obstrukce vyžadující endoskopický zákrok. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-9 (vyšší skóre znamená zhoršení symptomů).
Výchozí stav, týden 10
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení o ≥ 3 body ve Straumann Dysphagia Instrument (SDI) Pacientem hlášený výsledek (PRO) Celkové skóre od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
SDI je PRO používaný k určení frekvence/intenzity dysfagie (období vyvolání 1 týden). Frekvence dysfagických příhod je odstupňována na 5bodové škále: 0=žádné, 1=1x/týden, 2=několik/týden, 3=1x/den, 4=několik/den; intenzita je odstupňována na 6bodové stupnici: 0 = polykání bez omezení, 1 = mírný pocit odporu, 2 = mírné dávení se zpožděním, 3 = krátké období obstrukce vyžadující zásah, 4 = déle trvající období obstrukce odstranitelné zvracením, 5 = dlouhotrvající úplná obstrukce vyžadující endoskopický zákrok. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-9 (vyšší skóre znamená zhoršení symptomů).
Výchozí stav, týden 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v týdenně hlášeném indexu aktivity eozinofilní ezofagitidy (EEsAI) skóre pacientem hlášeného výsledku (PRO) v týdnu 10
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
Dotazník EEsAI PRO zahrnuje položky týkající se intenzity a frekvence dysfagie, vlivu konkrétních skupin potravin na symptomy dysfagie a další symptomy nezávislé na jídle nebo pití (tj. pálení žáhy, kyselá regurgitace a bolest na hrudi). Celkové skóre EEsAI PRO se pohybuje od 0 do 100 (vyšší skóre znamená zhoršení příznaků). EEsAI PRO využívá 24hodinové a 1týdenní lhůty pro stažení.
Výchozí stav, týden 10
Absolutní změna od výchozí hodnoty v týdenně hlášeném indexu aktivity eozinofilní ezofagitidy (EEsAI) skóre pacientem hlášeného výsledku (PRO) v týdnu 10
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
Dotazník EEsAI PRO zahrnuje položky týkající se intenzity a frekvence dysfagie, vlivu konkrétních skupin potravin na symptomy dysfagie a další symptomy nezávislé na jídle nebo pití (tj. pálení žáhy, kyselá regurgitace a bolest na hrudi). Celkové skóre EEsAI PRO se pohybuje od 0 do 100 (vyšší skóre znamená zhoršení příznaků). EEsAI PRO využívá 24hodinové a 1týdenní lhůty pro stažení.
Výchozí stav, týden 10
Procentuální změna od výchozí hodnoty v týdenně hlášeném indexu aktivity eozinofilní ezofagitidy (EEsAI) skóre pacientem hlášeného výsledku (PRO) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Dotazník EEsAI PRO zahrnuje položky týkající se intenzity a frekvence dysfagie, vlivu konkrétních skupin potravin na symptomy dysfagie a další symptomy nezávislé na jídle nebo pití (tj. pálení žáhy, kyselá regurgitace a bolest na hrudi). Celkové skóre EEsAI PRO se pohybuje od 0 do 100 (vyšší skóre znamená zhoršení příznaků). EEsAI PRO využívá 24hodinové a 1týdenní lhůty pro stažení.
Výchozí stav, týden 12
Absolutní změna od výchozí hodnoty v týdenně hlášeném indexu aktivity eozinofilní ezofagitidy (EEsAI) skóre pacientem hlášeného výsledku (PRO) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Dotazník EEsAI PRO zahrnuje položky týkající se intenzity a frekvence dysfagie, vlivu konkrétních skupin potravin na symptomy dysfagie a další symptomy nezávislé na jídle nebo pití (tj. pálení žáhy, kyselá regurgitace a bolest na hrudi). Celkové skóre EEsAI PRO se pohybuje od 0 do 100 (vyšší skóre znamená zhoršení příznaků). EEsAI PRO využívá 24hodinové a 1týdenní lhůty pro stažení.
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků, kteří dosáhnou ≥ 40% zlepšení v týdenně hlášeném indexu aktivity eozinofilní ezofagitidy (EEsAI), skóre hlášeného pacientem (PRO) od výchozího stavu v týdnu 10
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
Dotazník EEsAI PRO zahrnuje položky týkající se intenzity a frekvence dysfagie, vlivu konkrétních skupin potravin na symptomy dysfagie a další symptomy nezávislé na jídle nebo pití (tj. pálení žáhy, kyselá regurgitace a bolest na hrudi). Celkové skóre EEsAI PRO se pohybuje od 0 do 100 (vyšší skóre znamená zhoršení příznaků). EEsAI PRO využívá 24hodinové a 1týdenní lhůty pro stažení.
Výchozí stav, týden 10
Procento účastníků, kteří dosáhli ≥ 40% zlepšení v týdenně hlášeném indexu aktivity eozinofilní ezofagitidy (EEsAI) skóre pacientem hlášeného výsledku (PRO) od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Dotazník EEsAI PRO zahrnuje položky týkající se intenzity a frekvence dysfagie, vlivu konkrétních skupin potravin na symptomy dysfagie a další symptomy nezávislé na jídle nebo pití (tj. pálení žáhy, kyselá regurgitace a bolest na hrudi). Celkové skóre EEsAI PRO se pohybuje od 0 do 100 (vyšší skóre znamená zhoršení příznaků). EEsAI PRO využívá 24hodinové a 1týdenní lhůty pro stažení.
Výchozí stav, týden 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v maximálních jícnových intraepiteliálních eozinofilech ve 3 oblastech jícnu ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Vrchol eozinofilů/pole s vysokým výkonem (eos/hpf) byl stanoven počítáním eozinofilů v nejvíce zanícených oblastech každé oblasti jícnu odebraných v každém časovém bodě a výpočtem změny v maximálním počtu v každém místě.
Výchozí stav, týden 12
Absolutní změna od výchozí hodnoty v referenčním skóre eozinofilní ezofagitida-endoskopický endoskop (EoE-EREFS) podle funkce v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
EoE-EREFS zahrnuje celkem 6 hlavních položek souvisejících s přítomností/závažností rysů jícnu. Specifické rysy hodnocené vyšetřovatelem zahrnují kroužky (chybějící[0], mírné[1], střední[2], těžké[3], neaplikovatelné); striktura (ano[1], ne[0], nelze použít); průměr striktury (pokud je to vhodné; měření není bodováno); exsudáty (nepřítomné[0], mírné [1], těžké[2]); brázdy (nepřítomný[0], přítomný[1]); edém (nepřítomný[0], přítomný[1]). Celkové skóre 5 hodnocených položek se pohybuje od 0 do 8 (vyšší skóre znamená zhoršení symptomů).
Výchozí stav, týden 12
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku kvality života dospělé eozinofilní ezofagitidy (EoE-QOL-A) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Dotazník EoE-QOL-A obsahuje 30 položek souvisejících s 5 zavedenými doménami (dopad stravování/diety, sociální dopad, emoční dopad, úzkost z nemoci a úzkost z polykání) každodenních životních zkušeností. EoE-QOL-A má 1týdenní lhůtu pro stažení. Položky jsou hodnoceny na 5bodové stupnici: 1 (vůbec ne), 2 (mírně), 3 (středně), 4 (dost málo) a 5 (extrémně). Skóre EoE-QOL-A je průměr získaný vydělením celkového skóre počtem otázek (u účastníků bez onemocnění 120/30 = 4). Celkové skóre se pohybuje od 1 do 5 (vyšší skóre znamená zhoršení symptomů).
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků s použitím záchranné medikace nebo procedury (např. dilatace jícnu) do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Výchozí stav do týdne 12
Procento účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) během studie
Časové okno: Výchozí stav do týdne 28
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako nežádoucí příhody (AE), které se rozvinuly nebo zhoršily nebo se staly závažnými během období léčby (doba od první dávky studovaného léčiva do konce studie (týden 28). Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace spoluúčastníka, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo považována za lékařsky důležitou událost. Jakákoli TEAE zahrnovala účastníky s vážnými i nezávažnými AE.
Výchozí stav do týdne 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

10. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R668-EE-1324

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit