Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Dupilumab hos voksne deltagere med aktiv eosinofil øsofagitis (EoE)

13. februar 2020 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, parallel, placebokontrolleret undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af dupilumab hos voksne patienter med aktiv eosinofil øsofagitis

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere den kliniske effekt af gentagne subkutane (SC) doser af dupilumab sammenlignet med placebo for at lindre symptomer hos voksne deltagere med aktiv, moderat til svær eosinofil øsofagitis (EoE).

Undersøgelsens sekundære mål er:

  • At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​SC-doser af dupilumab hos voksne deltagere med aktiv, moderat til svær EoE
  • At vurdere virkningen af ​​dupilumab på esophageal eosinofil infiltration
  • At evaluere farmakokinetikken (PK) af dupilumab hos voksne deltagere med EoE

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

  1. Dokumenteret diagnose af EoE ved endoskopi før eller ved screening
  2. Anamnese med i gennemsnit mindst 2 episoder med dysfagi (med indtag af faste stoffer uden anti-inflammatorisk behandling) om ugen i de 4 uger før screening og i gennemsnit mindst 2 episoder med dokumenteret dysfagi om ugen i ugerne mellem screening og baseline; dysfagi er defineret som besvær med at sluge fast føde, eller at have fast føde stick, efter deltagerrapport
  3. Skal forblive på en stabiliseret diæt i mindst 6 uger før screening og i løbet af undersøgelsen; stabil diæt defineres som ingen initiering af enkelt- eller multiple eliminationsdiæter eller genindførelse af tidligere eliminerede fødevaregrupper
  4. Dokumenteret historie med eller tilstedeværelse af en eller flere af følgende: allergisk sygdom (f.eks. allergisk astma, allergisk rhinitis, atopisk dermatitis (AD) eller fødevareallergier), perifere eosinofiltal ≥0,25 GI/L eller totalt serumimmunoglobulin E (IgE) ≥100 kU/L

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Tidligere deltagelse i et dupilumab (anti-IL-4R) klinisk forsøg
  2. Andre årsager til esophageal eosinofili eller følgende sygdomme: hypereosinofile syndromer, Churg-Strauss vaskulitis og eosinofil gastroenteritis
  3. Anamnese med achalasia, aktiv Helicobacter pylori-infektion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, cøliaki og tidligere esophageal operation før screening
  4. Enhver esophageal striktur, der ikke kan bestå med et standard, diagnostisk, voksent (9 til 10 mm) øvre endoskop eller enhver kritisk esophageal striktur, der kræver dilatation ved screening
  5. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller esophageal varicer
  6. Brug af kronisk aspirin, ikke-steroide midler eller antikoagulantia inden for 2 uger før screening. Deltagerne bør ikke stoppe disse agenter udelukkende for at blive berettiget til at deltage i denne undersøgelse
  7. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 2 måneder eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før screening
  8. Brug af systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder eller synket topikale kortikosteroider inden for 3 måneder før screening
  9. Brug af inhalerede (pulmonale eller nasale) topikale kortikosteroider inden for 3 måneder før screening og under undersøgelsen, undtagen stabil dosis i mindst 3 måneder før screeningsbiopsi, som ikke kan ændres under undersøgelsen
  10. Behandling med oral immunterapi (OIT) inden for 6 måneder før screening
  11. Allergenimmunterapi, medmindre der er tale om stabil dosis i mindst 1 år før screening
  12. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen

Bemærk: Listen over inklusions-/eksklusionskriterier ovenfor er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i dette kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dupilumab 300 mg QW
Deltagerne modtog SC dupilumab 300 mg under den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsfase. Deltagerne modtog 2 injektioner (300 mg initial dosis, efterfulgt af en 300 mg startdosis) på dag 1, efterfulgt af ugentlige injektioner.
Medicin: Dupilumab
Andre navne:
  • DUPIXENT®
  • REGN668(SAR231893)
Eksperimentel: Placebo
Deltagerne modtog matchende placebo én gang om ugen (qw) i den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsfase. Deltagerne fik 2 injektioner på dag 1, efterfulgt af ugentlige injektioner.
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i Straumann Dysfagia Instrument (SDI) Patientrapporteret resultat (PRO) Samlet score ved uge 10
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
SDI er en PRO, der bruges til at bestemme hyppigheden/intensiteten af ​​dysfagi (genkaldelsesperiode 1-uge). Hyppigheden af ​​dysfagi hændelser er graderet på en 5-punkts skala: 0=ingen, 1=1x/uge, 2=flere/uge, 3=1x/dag, 4=flere/dag; intensiteten er graderet på en 6-punkts skala: 0 = ubegrænset synke, 1 = let fornemmelse af modstand, 2 = let opkastning med forsinkelse, 3 = kort periode med obstruktion, der nødvendiggør indgreb, 4 = længerevarende periode med obstruktion, der kan fjernes ved opkastning, 5=langvarig fuldstændig obstruktion, der kræver endoskopisk indgreb. Samlet score spænder fra 0-9 (højere score indikerer forværrede symptomer).
Baseline, uge ​​10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i Straumann Dysfagia Instrument (SDI) Patientrapporteret resultat (PRO) Samlet score ved uge 10
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
SDI er en PRO, der bruges til at bestemme hyppigheden/intensiteten af ​​dysfagi (genkaldelsesperiode 1-uge). Hyppigheden af ​​dysfagi hændelser er graderet på en 5-punkts skala: 0=ingen, 1=1x/uge, 2=flere/uge, 3=1x/dag, 4=flere/dag; intensiteten er graderet på en 6-punkts skala: 0 = ubegrænset synke, 1 = let fornemmelse af modstand, 2 = let opkastning med forsinkelse, 3 = kort periode med obstruktion, der nødvendiggør indgreb, 4 = længerevarende periode med obstruktion, der kan fjernes ved opkastning, 5=langvarig fuldstændig obstruktion, der kræver endoskopisk indgreb. Samlet score spænder fra 0-9 (højere score indikerer forværrede symptomer).
Baseline, uge ​​10
Absolut ændring fra baseline i Straumann Dysfagia Instrument (SDI) Patientrapporteret resultat (PRO) Total score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
SDI er en PRO, der bruges til at bestemme hyppigheden/intensiteten af ​​dysfagi (genkaldelsesperiode 1-uge). Hyppigheden af ​​dysfagi hændelser er graderet på en 5-punkts skala: 0=ingen, 1=1x/uge, 2=flere/uge, 3=1x/dag, 4=flere/dag; intensiteten er graderet på en 6-punkts skala: 0 = ubegrænset synke, 1 = let fornemmelse af modstand, 2 = let opkastning med forsinkelse, 3 = kort periode med obstruktion, der nødvendiggør indgreb, 4 = længerevarende periode med obstruktion, der kan fjernes ved opkastning, 5=langvarig fuldstændig obstruktion, der kræver endoskopisk indgreb. Samlet score spænder fra 0-9 (højere score indikerer forværrede symptomer).
Baseline, uge ​​12
Procentvis ændring fra baseline i Straumann Dysfagia Instrument (SDI) Patientrapporteret resultat (PRO) Samlet score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
SDI er en PRO, der bruges til at bestemme hyppigheden/intensiteten af ​​dysfagi (genkaldelsesperiode 1-uge). Hyppigheden af ​​dysfagi hændelser er graderet på en 5-punkts skala: 0=ingen, 1=1x/uge, 2=flere/uge, 3=1x/dag, 4=flere/dag; intensiteten er graderet på en 6-punkts skala: 0 = ubegrænset synke, 1 = let fornemmelse af modstand, 2 = let opkastning med forsinkelse, 3 = kort periode med obstruktion, der nødvendiggør indgreb, 4 = længerevarende periode med obstruktion, der kan fjernes ved opkastning, 5=langvarig fuldstændig obstruktion, der kræver endoskopisk indgreb. Samlet score spænder fra 0-9 (højere score indikerer forværrede symptomer).
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 3 point i Straumann Dysfagia Instrument (SDI) Patientrapporteret resultat (PRO) Totalscore fra baseline ved uge 10
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
SDI er en PRO, der bruges til at bestemme hyppigheden/intensiteten af ​​dysfagi (genkaldelsesperiode 1-uge). Hyppigheden af ​​dysfagi hændelser er graderet på en 5-punkts skala: 0=ingen, 1=1x/uge, 2=flere/uge, 3=1x/dag, 4=flere/dag; intensiteten er graderet på en 6-punkts skala: 0 = ubegrænset synke, 1 = let fornemmelse af modstand, 2 = let opkastning med forsinkelse, 3 = kort periode med obstruktion, der nødvendiggør indgreb, 4 = længerevarende periode med obstruktion, der kan fjernes ved opkastning, 5=langvarig fuldstændig obstruktion, der kræver endoskopisk indgreb. Samlet score spænder fra 0-9 (højere score indikerer forværrede symptomer).
Baseline, uge ​​10
Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 3 point i Straumann Dysfagia Instrument (SDI) Patientrapporteret resultat (PRO) Totalscore fra baseline ved uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
SDI er en PRO, der bruges til at bestemme hyppigheden/intensiteten af ​​dysfagi (genkaldelsesperiode 1-uge). Hyppigheden af ​​dysfagi hændelser er graderet på en 5-punkts skala: 0=ingen, 1=1x/uge, 2=flere/uge, 3=1x/dag, 4=flere/dag; intensiteten er graderet på en 6-punkts skala: 0 = ubegrænset synke, 1 = let fornemmelse af modstand, 2 = let opkastning med forsinkelse, 3 = kort periode med obstruktion, der nødvendiggør indgreb, 4 = længerevarende periode med obstruktion, der kan fjernes ved opkastning, 5=langvarig fuldstændig obstruktion, der kræver endoskopisk indgreb. Samlet score spænder fra 0-9 (højere score indikerer forværrede symptomer).
Baseline, uge ​​12
Procentvis ændring fra baseline i ugentlig rapporteret eosinofil esophagitis aktivitetsindeks (EEsAI) Patientrapporteret resultat (PRO) score i uge 10
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
EEsAI PRO-spørgeskemaet omfatter emner relateret til intensiteten og hyppigheden af ​​dysfagi, specifikke fødevaregruppers indflydelse på dysfagisymptomer og andre symptomer, der er uafhængige af at spise eller drikke (dvs. halsbrand, sure opstød og brystsmerter). Den samlede EEsAI PRO-score går fra 0 til 100 (højere score indikerer forværrede symptomer). EEsAI PRO bruger 24-timers og 1-uges tilbagekaldelsesperioder.
Baseline, uge ​​10
Absolut ændring fra baseline i ugentlig rapporteret eosinofil esophagitis aktivitetsindeks (EEsAI) Patientrapporteret resultat (PRO)-score i uge 10
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
EEsAI PRO-spørgeskemaet omfatter emner relateret til intensiteten og hyppigheden af ​​dysfagi, specifikke fødevaregruppers indflydelse på dysfagisymptomer og andre symptomer, der er uafhængige af at spise eller drikke (dvs. halsbrand, sure opstød og brystsmerter). Den samlede EEsAI PRO-score går fra 0 til 100 (højere score indikerer forværrede symptomer). EEsAI PRO bruger 24-timers og 1-uges tilbagekaldelsesperioder.
Baseline, uge ​​10
Procentvis ændring fra baseline i ugentligt rapporteret eosinofil esophagitis aktivitetsindeks (EEsAI) Patientrapporteret resultat (PRO) score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
EEsAI PRO-spørgeskemaet omfatter emner relateret til intensiteten og hyppigheden af ​​dysfagi, specifikke fødevaregruppers indflydelse på dysfagisymptomer og andre symptomer, der er uafhængige af at spise eller drikke (dvs. halsbrand, sure opstød og brystsmerter). Den samlede EEsAI PRO-score går fra 0 til 100 (højere score indikerer forværrede symptomer). EEsAI PRO bruger 24-timers og 1-uges tilbagekaldelsesperioder.
Baseline, uge ​​12
Absolut ændring fra baseline i ugentligt rapporteret eosinofil esophagitis aktivitetsindeks (EEsAI) Patientrapporteret resultat (PRO)-score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
EEsAI PRO-spørgeskemaet omfatter emner relateret til intensiteten og hyppigheden af ​​dysfagi, specifikke fødevaregruppers indflydelse på dysfagisymptomer og andre symptomer, der er uafhængige af at spise eller drikke (dvs. halsbrand, sure opstød og brystsmerter). Den samlede EEsAI PRO-score går fra 0 til 100 (højere score indikerer forværrede symptomer). EEsAI PRO bruger 24-timers og 1-uges tilbagekaldelsesperioder.
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere, der opnår ≥ 40 % forbedring i ugentligt rapporteret eosinofil esophagitis-aktivitetsindeks (EEsAI) Patientrapporteret resultat (PRO)-score fra baseline ved uge 10
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
EEsAI PRO-spørgeskemaet omfatter emner relateret til intensiteten og hyppigheden af ​​dysfagi, specifikke fødevaregruppers indflydelse på dysfagisymptomer og andre symptomer, der er uafhængige af at spise eller drikke (dvs. halsbrand, sure opstød og brystsmerter). Den samlede EEsAI PRO-score går fra 0 til 100 (højere score indikerer forværrede symptomer). EEsAI PRO bruger 24-timers og 1-uges tilbagekaldelsesperioder.
Baseline, uge ​​10
Procentdel af deltagere, der opnår ≥ 40 % forbedring i ugentligt rapporteret eosinofil esophagitis-aktivitetsindeks (EEsAI) Patientrapporteret resultat (PRO)-score fra baseline ved uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
EEsAI PRO-spørgeskemaet omfatter emner relateret til intensiteten og hyppigheden af ​​dysfagi, specifikke fødevaregruppers indflydelse på dysfagisymptomer og andre symptomer, der er uafhængige af at spise eller drikke (dvs. halsbrand, sure opstød og brystsmerter). Den samlede EEsAI PRO-score går fra 0 til 100 (højere score indikerer forværrede symptomer). EEsAI PRO bruger 24-timers og 1-uges tilbagekaldelsesperioder.
Baseline, uge ​​12
Procent ændring fra baseline i maksimale esophageale intraepiteliale eosinofiler i 3 esophageal regioner i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Peak eosinophils/high power field (eos/hpf) blev bestemt ved at tælle eosinofiler i de mest betændte områder af hver esophageal region, der blev prøvet på hvert tidspunkt og beregne ændringen i toptællingen på hvert sted.
Baseline, uge ​​12
Absolut ændring fra baseline i eosinofil esophagitis-endoskopisk referencescore (EoE-EREFS) efter funktion i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
EoE-EREFS omfatter i alt 6 hovedpunkter relateret til tilstedeværelsen/sværhedsgraden af ​​esophageal funktioner. Specifikke karakteristika vurderet af investigator inkluderer ringe (fraværende[0], mild[1], moderat[2], svær[3], ikke relevant); striktur (ja[1], nej[0], ikke relevant); diameteren af ​​forsnævringen (hvis relevant; måling ikke scoret); ekssudater (fraværende[0], mild [1], svær[2]); furer (fraværende[0], tilstede[1]); ødem (fraværende[0], tilstede[1]). Den samlede score for de 5 scorede elementer varierer fra 0 til 8 (højere score indikerer forværrede symptomer).
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i voksen eosinofil øsofagitis livskvalitetsspørgeskema (EoE-QOL-A) score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
EoE-QOL-A-spørgeskemaet omfatter 30 emner relateret til 5 etablerede domæner (spise/diætpåvirkning, social påvirkning, følelsesmæssig påvirkning, sygdomsangst og synkeangst) af daglige livserfaringer. EoE-QOL-A har en tilbagekaldelsesperiode på 1 uge. Emnerne er bedømt på en 5-trins skala: 1 (Slet ikke), 2 (Lidt), 3 (Moderat), 4 (Ganske lidt) og 5 (Ekstremt). EoE-QOL-A-scoren er gennemsnittet opnået ved at dividere den samlede score med antallet af spørgsmål (for deltagere uden sygdom, 120/30 = 4). Samlede scorer varierer fra 1 til 5 (højere score indikerer forværrede symptomer).
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere med brug af redningsmedicin eller -procedure (f.eks. esophageal dilatation) til og med uge 12
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
Baseline til og med uge 12
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline til og med uge 28
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som bivirkninger (AE'er), der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige i løbet af behandlingsperioden (tid fra den første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 28). En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed. Enhver TEAE inkluderede deltagere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline til og med uge 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2015

Først opslået (Skøn)

4. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R668-EE-1324

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Eosinofil øsofagitis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner