Identifikace nových molekulárních markerů pro vazospasmus

Cerebrální vazospasmus je známou a nedostatečně pochopenou komplikací pro mnoho pacientů, kteří mají aneuryzmatické subarachnoidální krvácení. Ke zúžení cerebrální arteriální vaskulatury dochází, když volná subarachnoidální krev pod vysokým tlakem přichází do kontaktu s povrchy cév, zejména v bazálních cisternách. Přesná patofyziologie vazospazmu však není známa. Míra nemocnosti a úmrtnosti na vazospasmus je vysoká i přes zlepšení léčby. S výjimkou počátečního krvácení je spazmus mozkových cév považován za hlavní příčinu značné invalidity a smrti. Spazmus mozkových cév zabíjí 7 % pacientů a u dalších 7 % způsobuje závažný deficit. Cerebrální vazospasmus se téměř nikdy nevyskytuje před 3. dnem, má maximální výskyt ve dnech 6-8 a zřídka se vyskytuje po 17. dni. Porucha je klinicky charakterizována zmateností nebo sníženým vědomím s fokálním neurologickým deficitem.

Experimentální důkazy naznačují, že hemolýza červených krvinek a následné uvolnění kyslíku, hemoglobinu, reaktivních forem kyslíku a dalších dosud nepopsaných mediátorů jsou nezbytné pro rozvoj vazospasmu. Cílem této studie je pomocí moderních nástrojů genomiky identifikovat nové molekulární markery pro proces vazospazmu studiem uvolňování mikroribonukleových kyselin (RNA), které jsou sekretovány do mozkomíšního moku po iniciaci vazospastických kaskád. Mikro RNA byly nedávno identifikovány jako důležité regulátory mnoha buněčných procesů včetně progrese buněčného cyklu, proliferace, nádorových supresorů, onkogenů a regulátorů metabolických drah. Výzkumníci navrhují studovat hladiny anotovaných mikro RNA v mozkomíšním moku (CSF) pacientů, kteří mají subarachnoidální krvácení od prezentace až po pobyt v nemocnici. Výzkumníci budou korelovat hladinu těchto mikro RNA s klinickou prezentací pacienta, včetně transkraniálních Dopplerových měření, skóre Glasgow Coma Scale, vitálních funkcí a angiografických studií. Je dobře známo, že proces vazospasmu probíhá v průběhu mnoha dní. Dlouho předtím, než se vazospasmus stane klinicky evidentním, jsou buněčné procesy způsobující křeče v akci a výzkumníci doufají, že pomocí vysoce výkonných screeningových metod identifikují mikro RNA mediátory těchto procesů.