Identifiering av nya molekylära markörer för vasospasm

Cerebral vasospasm är en erkänd och dåligt förstådd komplikation för många patienter som har aneurysmal subaraknoidal blödning. Sammandragning av den cerebrala arteriella vaskulaturen uppstår när fritt subaraknoidalt blod under högt tryck kommer i kontakt med kärlens ytor, särskilt i basalcisternerna. Den exakta patofysiologin för vasospasm är dock okänd. Morbiditet och dödlighet för vasospasm är hög trots förbättringar i hanteringen. Med undantag för den initiala blödningen anses cerebral vasospasm vara den främsta orsaken till betydande funktionshinder och död. Cerebral vasospasm dödar 7 % av patienterna och orsakar allvarliga underskott hos ytterligare 7 %. Cerebral vasospasm inträffar nästan aldrig före dag 3, har maximal incidens vid dag 6-8 och inträffar sällan efter dag 17. Störningen kännetecknas kliniskt av förvirring eller minskat medvetande med fokal neurologisk brist.

Experimentella bevis tyder på att hemolys av röda blodkroppar och efterföljande frisättning av syre, hemoglobin, reaktiva syrearter och andra ännu ej beskrivna mediatorer är nödvändiga för utvecklingen av vasospasm. Målet med denna studie är att använda moderna verktyg för genomik för att identifiera nya molekylära markörer för processen med vasospasm genom att studera frisättningen av mikroribonukleinsyror (RNA) som utsöndras i cerebrospinalvätskan efter initieringen av vasospastiska kaskader. Mikro-RNA har nyligen identifierats som viktiga regulatorer av många cellulära processer inklusive cellcykelprogression, proliferation, tumörsuppressorer, onkogener och regulatorer av metabola vägar. Forskarna föreslår att man studerar nivåerna av kommenterade mikro-RNA i cerebrospinalvätskan (CSF) hos patienter som uppvisar subaraknoidal blödning från presentation genom sjukhusvistelse. Forskarna kommer att korrelera nivån av dessa mikro-RNA med patientens kliniska presentation, inklusive transkraniella dopplermätningar, Glasgow Coma Scale-poäng, vitala tecken och angiografiska studier. Det är väl etablerat att vasospasmprocessen inträffar under loppet av många dagar. Långt innan vasospasm blir kliniskt uppenbar, är cellulära processer som orsakar spasmer i aktion och forskarna hoppas kunna identifiera mikro-RNA-mediatorer av dessa processer med hjälp av screeningmetoder med hög genomströmning.