Identifikation af nye molekylære markører for vasospasme

Cerebral vasospasme er en anerkendt og dårligt forstået komplikation for mange patienter, som har aneurysmal subaraknoidal blødning. Forsnævring af den cerebrale arterielle vaskulatur opstår, når frit subaraknoidalt blod under højt tryk kommer i kontakt med overfladerne af kar, især i de basale cisterner. Imidlertid er den nøjagtige patofysiologi af vasospasme ukendt. Sygelighed og dødelighed for vasospasme er høj på trods af forbedringer i behandlingen. Bortset fra den indledende blødning, er cerebral vasospasme anerkendt som hovedårsagen til betydelig invaliditet og død. Cerebral vasospasme dræber 7 % af patienterne og forårsager alvorlige underskud hos yderligere 7 %. Cerebral vasospasme forekommer næsten aldrig før dag 3, har maksimal forekomst på dag 6-8 og forekommer sjældent efter dag 17. Lidelsen er klinisk karakteriseret ved forvirring eller nedsat bevidsthed med fokal neurologisk underskud.

Eksperimentelle beviser tyder på, at hæmolyse af røde blodlegemer og efterfølgende frigivelse af oxygen, hæmoglobin, reaktive oxygenarter og andre endnu ikke beskrevne mediatorer er nødvendige for udviklingen af ​​vasospasme. Målet med denne undersøgelse er at bruge moderne værktøjer inden for genomik til at identificere nye molekylære markører for processen med vasospasme ved at studere frigivelsen af ​​mikroribonukleinsyrer (RNA), der udskilles i cerebrospinalvæsken efter initieringen af ​​vasospastiske kaskader. Mikro-RNA'er er for nylig blevet identificeret som vigtige regulatorer af mange cellulære processer, herunder cellecyklusprogression, proliferation, tumorundertrykkere, onkogener og regulatorer af metaboliske veje. Forskerne foreslår at studere niveauerne af annoterede mikro-RNA'er i cerebrospinalvæsken (CSF) hos patienter, der viser sig med subaraknoidal blødning fra præsentation gennem hospitalsopholdet. Forskerne vil korrelere niveauet af disse mikro-RNA'er med patientens kliniske præsentation, herunder transkranielle Doppler-målinger, Glasgow Coma Scale-score, vitale tegn og angiografiske undersøgelser. Det er veletableret, at processen med vasospasme forekommer i løbet af mange dage. Længe før vasospasme bliver klinisk tydelig, er cellulære processer, der forårsager spasmer, i aktion, og forskerne håber at kunne identificere mikro-RNA-mediatorer af disse processer ved hjælp af high throughput screeningmetoder.