Studie IL-22 IgG2-Fc (F-652) pro subjekty s nižším GI aGVHD stupně II-IV

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤80.
2. Nově diagnostikovaná aGVHD nižšího GI stupně II-IV s klinickou diagnózou na základě modifikovaných Keystone kritérií1 po alogenní HSCT s použitím kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve. Hodnocení aGVHD bude založeno na kritériích Mezinárodního registru transplantací kostní dřeně (IBMTR).
3. Subjekty jsou ochotny podstoupit biopsii k potvrzení nižšího GI aGVHD. Výsledky biopsie nejsou nutné k zahájení léčby. Pokud se však aGVHD histologicky nepotvrdí, léčba F-652 bude ukončena.
4. Ženy ve fertilním věku, které souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce.
5. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. Stav po vazektomii) musí souhlasit s tím, že bude používat antikoncepci.
6. Mít adekvátní funkci ledvin (sérový kreatinin <3 mg/dl).
7. ANC >500/mm3.
8. Předložte doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech příslušných aspektech hodnocení.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, byly ze studie vyloučeny:

1. Důkaz o relapsu nebo progresi hematologické malignity v době zařazení do studie.
2. Aktivní nekontrolovaná infekce. Subjekty s kontrolovanou infekcí, které dostávaly definitivní terapii po dobu 48 hodin před zařazením, byly způsobilé.
3. Subjekty vyžadující vazopresory nebo mechanickou ventilaci.
4. Subjekty, které dříve dostávaly systémové kortikosteroidy pro léčbu akutní GI GVHD po dobu delší než 5 dnů. Subjekty, které byly léčeny systémovými kortikosteroidy pro aGVHD pro předchozí alogenní HSCT před > 12 měsíci, byly způsobilé.
5. Subjekty, které dostaly jakoukoli kortikosteroidní terapii (pro non-GVHD) v dávkách >0,5 mg/kg/den prednisonu (nebo IV ekvivalentu) během 7 dnů před začátkem terapie GVHD.
6. Subjekty, u kterých se vyvinula aGVHD po neplánované infuzi dárcovských lymfocytů.
7. Subjekty s chronickými rysy GVHD (tj. akutní/chronický překryvný syndrom GVHD nebo klasická chronická GVHD).
8. Historie psoriázy.
9. Anamnéza epiteliálních malignit včetně melanomu nebo jakýchkoli karcinomů.
10. Anamnéza nebo diagnóza lymfomu z plášťových buněk nebo anaplastického velkobuněčného lymfomu.
11. Subjekt byl těhotný nebo kojil.
12. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
13. Subjekt nebo opatrovník nebyli schopni dát informovaný souhlas nebo nebyli schopni dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a výzkumných testů.
14. Subjekt měl pozitivní test na Clostridium difficile (C. difficile) toxin do 7 dnů od vstupu do studie.
15. Cytotoxická, biologická nebo zkoumaná činidla nebyla v průběhu studie povolena. Ty zahrnovaly, ale nebyly omezeny na ATG, alemtuzumab, rituximab, fotoforézu a thalidomid. Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli jiného hodnoceného lékového hodnocení nebo byly vystaveny jakémukoli jinému zkoumanému činidlu, zařízení nebo postupu během 4 týdnů před screeningem a během celého hodnocení, s výjimkou studií hodnocených léků podávaných profylakticky na GVHD nebo CMV po alogenním HSCT. V této výjimce musel být druhý hodnocený lék vysazen po zařazení do této studie (tj. screening/podepsat ICF).
16. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.